研究背景
首创新药是指采用全新作用机制治疗疾病的药物。这类药物常被称为具有创新性，可为患者提供新治疗选择（Lanthier等，2013；美国药品研究与制造商协会，2015b）。但新作用机制也可能带来意想不到的安全问题。例如首个用于治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮类药物曲格列酮因肝毒性退市，减肥药西布曲明因心血管毒性被撤市（Lexchin，2014a）。
本研究旨在评估加拿大卫生部批准的首创新药的治疗创新性，并比较其与非首创新药的安全性差异。同时分析加拿大卫生部对两类药物的审评状态，以及首创新药在加拿大市场引入数量的时间趋势。
研究方法
数据来源
从加拿大卫生部年度报告中获取1997-2012年间所有新药批准信息，包括批准日期和审评状态（优先/标准）。优先审评适用于：(1)治疗严重/危及生命疾病的药物，且临床证据显示其有效性优于现有疗法；(2)显著提高疗效或降低风险的药物（加拿大卫生部，2009）。优先审评时限180天，标准审评300天。
通过美国FDA数据库确定首创新药状态。安全性数据来自加拿大MedEffect网站的安全警告和撤市信息。治疗创新性评估采用加拿大专利药品价格审查委员会（PMPRB）和Prescrire International的评级标准。其中PMPRB将"突破性"和"显著改进"定义为创新，Prescrire将"重大治疗创新"和"重要治疗进展"归为创新。
数据分析
采用Kaplan-Meier生存曲线分析药物从批准到首次安全性警告的时间差异，使用Mantel-Cox检验比较曲线。创新性判定采用双侧z检验。研究同时绘制1997-2012年间首创新药和创新首创新药的年度分布图，进行线性回归分析。
研究结果
1997-2012年间加拿大共批准426种新药，其中345种（81%）经PMPRB/Prescrire评估，292种有首创新药数据。98种为首创新药，其中16种（16.3%）被判定为创新；194种非首创新药中仅9种（4.6%）具有创新性（z=3.371，p=0.0004）。
首创新药中，45.7%发生安全性警告（主要来自抗肿瘤药物组），但与非首创新药（34.3%）无统计学差异（p=0.0799）。11种因安全原因撤市药物中，首创新药5种（45.5%），其中仅1种为创新药。
首创新药获得优先审评比例显著更高（41.8% vs 17%，z=4.605，p<0.0002），但87.5%的创新首创新药获得优先审评，而仅有32.9%的非创新首创新药获此待遇。线性回归分析显示1997-2012年间首创新药数量无显著变化趋势。
研究结论
尽管首创新药具有新颖作用机制，其安全性与非首创新药相当。首创新药具有更高治疗创新性（16% vs <5%），但超过83%的首创新药并不具备创新价值。加拿大卫生部的优先审评制度对预测创新性具有较高特异性（91.2%），但敏感性较低（46.3%）。抗肿瘤药物占首创新药的35.7%，但创新性仅11.4%。研究期间首创新药数量保持稳定，未随研发投入增加而增长。
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