金泽大学的一个研究团队，由宫崎淳教授、泉幸二副教授和特别任命助理教授上岛泰生（医学研究生院四年级博士生）领导，阐明了"双阴性去势抵抗性前列腺癌（DNPC）"这一最难治疗的前列腺癌形式的进展驱动新型分子机制。
近年来，强效新型雄激素受体靶向疗法的广泛应用导致DNPC病例迅速激增。DNPC构成了严峻的临床挑战，因为它在进展和转移时不会引起前列腺特异性抗原（PSA）或神经内分泌标志物（NSE、ProGRP）等常规肿瘤标志物的升高，使得通过常规血液检测难以发现。
因此，DNPC代表了临床肿瘤学中日益严重的威胁，目前尚无确立的有效治疗方法。
发表在《细胞死亡与疾病》杂志上的一项研究表明，当雄激素受体（AR）信号被激素疗法强烈抑制时，前列腺癌细胞与其周围前列腺基质细胞（成纤维细胞）之间会触发恶性相互作用。
具体而言，癌细胞衍生的CCL2刺激基质细胞分泌FGF8b，进而异常激活癌细胞中的KRAS原癌基因通路。这种癌细胞-基质相互作用使癌细胞能够逃避细胞凋亡（程序性细胞死亡）并继续生长。
研究团队证明，全KRAS抑制剂成功抑制了表现DNPC特征的前列腺癌细胞系的增殖、迁移和侵袭，有效诱导细胞凋亡。这些发现有望为目前治疗选择有限的DNPC患者开辟新型治疗策略的开发道路。
"由于其隐匿性进展和缺乏有效治疗，双阴性前列腺癌（DNPC）最近已成为一个令人畏惧的临床挑战，"研究团队指出。
"关注前列腺基质细胞并捕捉它们与前列腺癌细胞之间精确、动态的相互作用是一个实验上具有挑战性和艰巨的过程。然而，通过克服这些障碍，我们能够在前列腺微环境中识别出KRAS信号激活的确切机制——这一设置更接近实际临床条件。这一发现为治疗干预开辟了全新的维度。"
随着全球KRAS抑制剂领域以前所未有的速度发展，研究小组下一步计划使用其他尖端试剂进一步评估这些实验室发现。"我们的下一步是验证最新先进KRAS靶向药物的疗效，"研究人员补充道。
"最终，我们设想探索将KRAS抑制剂与FGFR或β-连环蛋白抑制剂配对的协同组合疗法。通过直接破坏癌细胞与前列腺基质之间的关键通信，这种方法有可能为难以治疗的DNPC建立一种完全范式转变的治疗策略。"
更多信息：
上岛泰生等，《双阴性前列腺癌中的成纤维细胞介导的KRAS激活》，《细胞死亡与疾病》（2026）。DOI: 10.1038/s41419-026-08800-3
关键医学概念：
CCL2基因
临床类别：
肿瘤学、泌尿学
由金泽大学提供
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