一项简单的血液测试能够识别出阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）患者中面临快速衰退风险的个体。根据在欧洲神经病学学会大会上展示的研究结果，这种测试通过测量胰岛素抵抗来实现预测。
名为甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）的指标，已在全球医院实验室中普及，为家庭和医生提供了一个简易工具，用以预测轻度认知障碍将多快发展为严重痴呆。意大利研究人员对315名认知功能受损患者进行了为期三年的跟踪调查，其中包括200名经生物学确认患有阿尔茨海默病的患者。结果显示，胰岛素抵抗评分最高的患者每年在标准认知测试中失去超过2.5分——这一衰退速度远快于低评分患者。
代谢指标揭示疾病进程
“一旦确诊为轻度认知障碍，家属总会询问病情会恶化得多快，”布雷西亚大学（University of Brescia）首席研究员比安卡·古米纳博士（Dr. Bianca Gumina）解释道。“我们的数据表明，每家医院实验室都能检测到的一个简单代谢指标，可以帮助识别更脆弱的患者，他们可能适合接受针对性治疗或特定干预策略。”
甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数通过两种常规血液测量值计算胰岛素抵抗水平。当研究人员根据TyG评分将患者分为三组时，得分最高的一组表现出快速认知衰退的风险比为4.08——意味着他们迅速恶化的可能性是低分组的四倍。
阿尔茨海默病特异性脆弱性被发现
令人惊讶的是，这种预测能力仅在阿尔茨海默病患者中显现，而未在其他形式的认知衰退患者中观察到。这一特异性表明，阿尔茨海默病中独特的生物通路将代谢与神经退行性疾病联系起来。
具体而言，在阿尔茨海默病中，胰岛素抵抗似乎会导致以下情况：
- 损害脑细胞吸收葡萄糖作为能量的能力；
- 促进有毒淀粉样蛋白的积累；
- 破坏血脑屏障的保护功能；
- 引发有害的脑部炎症。
“我们惊讶地发现这种效应仅出现在阿尔茨海默病谱系中，而未在其他神经退行性疾病中显现，”古米纳博士指出。“这表明在前驱期窗口期间，患者对代谢压力存在疾病特异性的脆弱性，此时干预仍可能改变疾病轨迹。”
临床应用前景广阔
由帕多瓦尼教授（Professor Padovani）和皮洛托教授（Professor Pilotto）领导的研究团队还发现，高TyG评分与血脑屏障破坏及心血管风险因素相关。重要的是，代谢风险独立于APOE ε4基因变异发挥作用，表明不同生物通路共同推动了阿尔茨海默病的进展。
这种遗传因素与代谢风险之间的独立性并未在原始新闻稿中强调，但在详细研究结果中显得至关重要。这意味着患者可能通过多种生物机制面临叠加的风险。
早期识别高风险患者可能会彻底改变临床护理方式。医生可以将这些患者纳入实验性治疗的临床试验，或实施针对胰岛素敏感性的积极生活方式干预措施。研究人员目前正调查TyG水平是否与脑成像标记物相关，以实现更早的疾病检测。
“如果通过靶向代谢能够延缓疾病进展，我们将拥有一个易于调节的目标，与新兴的疾病修饰药物协同作用，”古米纳博士总结道。与遗传因素不同，胰岛素抵抗可通过饮食、运动和药物加以改善——为减缓阿尔茨海默病的进展带来了希望。
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