一项长达数十年的研究表明，血液中微妙的生物学变化可能在症状出现前很久就揭示出痴呆风险。通过追踪一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质，研究人员发现了不仅能预测认知衰退，而且在不同年龄、遗传背景和治疗史中表现各异的模式。图片来源：Shutterstock
一项简单的血液标志物可能悄然提前数十年发出痴呆风险信号。
加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现了一种血液信号，可在症状出现前数十年预测痴呆风险。他们的研究近期发表在《JAMA Network Open》上，重点介绍了一种名为磷酸化tau 217（p-tau217）的蛋白质，它反映了大脑中与阿尔茨海默病相关的早期变化。
在研究开始时没有任何认知衰退迹象的老年女性中，p-tau217水平较高的那些人在多年后出现轻度认知障碍或痴呆的可能性要大得多。在某些情况下，该信号在诊断前长达25年就出现了，这表明疾病过程可能比此前认为的更早悄然开始。
“我们的研究表明，我们或许能够在症状出现前数十年就识别出痴呆风险较高的女性，”该研究的第一作者、加州大学圣地亚哥分校赫伯特·韦特海姆公共卫生与人类长寿科学学院及医学院的公共卫生与医学副教授Aladdin H. Shadyab博士、公共卫生硕士说。“如此长的提前期为我们打开了更早进行预防策略和更有针对性的监测的大门，而不是等到记忆问题已经影响日常生活才采取行动。”
长期研究揭示预测性生物标志物
该分析包括了来自“女性健康倡议记忆研究”的2766名参与者，这是一项全国性项目，在20世纪90年代末招募了65至79岁的女性，并对她们进行了长达25年的随访。所有参与者在入组时认知功能均正常。
研究人员后来检测了储存的血液样本，以测量p-tau217，该蛋白反映了大脑中与阿尔茨海默病相关的早期变化。随着时间的推移，他们确定了出现记忆或思维问题（包括痴呆）的参与者。
研究开始时p-tau217水平较高的女性，在晚年患痴呆的可能性显著更高。风险随着生物标志物水平的升高而稳步上升，最高水平对应着长期认知衰退的最大可能性。
这种关联的强度在所有参与者中并不一致。与基线年龄较轻的女性相比，70岁以上女性中较高的p-tau217水平与更差的认知结局关联更强。在携带增加阿尔茨海默病风险的APOE ε4基因变异的女性中，这种关联也更显著。
此外，与服用安慰剂的女性相比，p-tau217在分配到雌激素加孕激素激素治疗的女性中能更准确地预测痴呆。在白人和黑人女性之间也观察到了差异，不过将p-tau217水平与年龄结合可提高两组中的预测准确性。
迈向更早的检测和预防
“像p-tau217这样的血液生物标志物尤其有前景，因为它们比脑部成像或脊髓液检测侵入性小得多，且可能更易获得，”该研究的资深作者、凯撒永久华盛顿健康研究所高级研究员、赫伯特·韦特海姆公共卫生学院名誉教授Linda K. McEvoy博士说。“这对于加速研究影响痴呆风险的因素以及评估可能降低风险的策略非常重要。”
目前，血液生物标志物不推荐用于无症状认知障碍人群的临床使用。研究人员强调，需要更多研究来确定p-tau217检测如何在常规护理中应用，以及更早发现风险是否能改善结局。
未来的工作将研究激素治疗、遗传学和与年龄相关的健康状况如何随时间与血浆p-tau217相互作用，从而影响痴呆风险。
“最终，目标不仅仅是预测，”Shadyab补充道，“而是利用这些知识来延缓或完全预防痴呆。”
参考文献：“血浆磷酸化tau 217与老年女性中轻度认知障碍和痴呆的发病”，作者：Aladdin H. Shadyab、Bowei Zhang、Andrea Z. LaCroix、Michelle M. Mielke、Susan M. Resnick、Steve Nguyen、Luigi Ferrucci、Towia A. Libermann、Long Ngo、Ramon Casanova、Alexander P. Reiner、Danni Li、Caroline M. Nievergelt、Adam X. Maihofer、JoAnn E. Manson和Linda K. McEvoy，2026年3月10日，《JAMA Network Open》。DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.1295
免责声明：Shadyab报告获得R01AG079149资助。Mielke报告获得U24 AG082930资助；获得NIH（RF1AG69052、RF1AG077386、RF1AG079397、U19 AG078109、U24 AG082930）、国防部（W81XWH2110490）、阿尔茨海默病协会和达沃斯阿尔茨海默病协作组织的资助和合同；从Acadia、Althira、Beckman Coulter、Biogen、Cognito Therapeutics、Eisai、Lilly、Merck、Neurogen Biomarking、Novo Nordisk、Roche、Siemens Healthineers获得咨询费；从Roche、Novo Nordisk、Biogen和Medscape获得付款；以及获得资助审查费用。Resnick报告在研究期间受雇于NIA校内研究计划；获得麦肯奈特基金会年度会议主题演讲者支持；加拿大神经退行性疾病老龄化联盟的ISAB成员；成人老龄化大脑连接组研究的外部顾问委员会成员；以及英国痴呆症平台的ISAB成员。Ngyuen报告获得5K99AG082863-02资助。LaCroix报告获得R01AG079149资助和合同75N92021D00001。Zhang报告获得R01AG079149资助以及来自April Krueger诉Wyeth公司案（美国加州南区地方法院，案件编号03-cv-2496）的剩余集体诉讼和解资金。McEvoy报告获得R01AG079149资助。所有其他作者声明无利益冲突。
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