根据最新发布的二期试验数据，Maridebart cafraglutide（安进公司研发，简称MariTide或AMG133）在帮助肥胖患者减重方面表现突出，无论患者是否同时患有糖尿病。该研究结果于本周一在线发表在《新英格兰医学杂志》上，由耶鲁大学医学院（Yale School of Medicine，位于康涅狄格州纽黑文市）的阿尼娅·M·亚斯特雷博夫博士（Ania M. Jastreboff, MD, PhD）作为第一作者撰写，并与美国糖尿病协会第85届科学会议上的报告同步发布。
与司美鲁肽（Wegovy；诺和诺德公司）类似，MariTide是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂；而与替西帕肽（Zepbound；礼来公司）一样，它还具有与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体相关的第二种作用机制。不过，替西帕肽作为GIP受体激动剂起作用，而Maridebart cafraglutide则作为拮抗剂。
彭宁顿生物医学研究中心（Pennington Biomedical Research Center，位于路易斯安那州新奥尔良市）的研究合著者唐娜·H·瑞安博士（Donna H. Ryan, MD）在接受TCTMD采访时指出，这项研究的独特之处在于，试验中MariTide是以每月一次而非每周一次的方式注射给患者。它的半衰期为21天，约为目前市场上每周一次使用的减肥药物的三倍。
瑞安博士表示，对于减重效果而言，Maridebart cafraglutide可能与替西帕肽相似，但“其疗效似乎比仅使用GLP-1激动剂的效果更强”。她补充说，由于在52周时体重下降仍未达到平台期，因此这种新药可能会更加有效。“我们尚未达到最低点。”
瑞安博士解释说，即将公布的数据将明确MariTide的剂量间隔可以延长到何种程度。“一旦患者……达到了他们期望的减重目标，也许我们可以每两个月甚至更长时间注射一次。”她谨慎地表示，虽然具体细节仍需进一步研究，但更长的作用时间非常具有吸引力。“不用每天打针已经很好了，每周一次也很棒，但每月一次简直太棒了！”瑞安博士说道，“如果能每半年注射一次呢？”
心血管代谢益处的早期迹象
在这项二期、双盲试验中，研究人员招募了两组患者：一组为单纯肥胖但未患2型糖尿病的患者（肥胖组），另一组为同时患有这两种疾病的患者（肥胖-糖尿病组）。两个组的主要终点是从基线到第52周的体重百分比变化。
肥胖组（n = 465；平均年龄47.9岁；63%为女性；平均体重指数37.9）被随机分配接受安慰剂或以下剂量的Maridebart cafraglutide：
- 每4周注射140、280或420毫克，无剂量递增；
- 每8周注射420毫克，无剂量递增；
- 每4周注射420毫克，前4周进行剂量递增；
- 每4周注射420毫克，前12周进行剂量递增。
肥胖-糖尿病组（n = 127；平均年龄55.1岁；42%为女性；平均体重指数36.5）被随机分配接受安慰剂或以下剂量的Maridebart cafraglutide：每4周注射140、280或420毫克，均无剂量递增。
在肥胖组中，从基线到第52周的体重百分比减少（按意向治疗分析计算）范围为12.3%至16.2%，而安慰剂组为2.5%。在肥胖-糖尿病组中，MariTide组的减重范围为-8.4%至-12.3%，而安慰剂组为-1.7%。
研究人员指出：“在52周时，体重尚未达到平台期，且仍在持续下降；因此，需要进行更长期的试验以评估该药物的全部减重效果。”当前试验的第二部分是一项扩展研究，“将有助于确定体重的平台期和最低点，以及在较低剂量或较少频率注射下是否能够维持减重效果。”
此外，使用Maridebart cafraglutide后，糖化血红蛋白水平也朝着有利方向移动，范围为-1.2至-1.6个百分点，而安慰剂组则上升了0.1个百分点。其他积极变化包括腰围、体重指数、收缩压和舒张压、高敏C反应蛋白、血脂水平以及脂肪与瘦体重的减少。
每个队列中超过90%的患者经历了不良事件，相比之下，安慰剂组中肥胖组和肥胖-糖尿病组分别有68%和81%的患者出现不良事件。两名接受MariTide治疗的患者死亡，但现场研究人员认为这两起死亡事件与药物无关。注射部位反应的发生率在药物组和安慰剂组之间没有差异，抑郁障碍或自杀行为/意念的发生率也无显著差别。
胃肠道事件较为常见，但在接受剂量递增的患者以及从较低剂量开始的患者中相对较少。这些事件大多为轻度至中度，包括恶心、呕吐、便秘、干呕和腹泻。在肥胖组中，因胃肠道不良事件而停止使用MariTide的患者比例为8%（剂量递增组），而未进行剂量递增的患者比例为12%-27%，肥胖-糖尿病组的比例为6%-16%。
“不用每天打针已经很好了，每周一次也很棒，但每月一次简直太棒了。”——唐娜·H·瑞安
瑞安博士表示，关于Maridebart cafraglutide还有许多未知之处。例如，GIP拮抗作用和替西帕肽的GIP激动作用为何都能产生积极作用，这一点尚未完全理解。“这是一种与我们以往习惯使用的化合物完全不同类型的单克隆抗体，”她提到。此外，该药物的有效持续时间尚不清楚，这将在扩展研究中进行观察，瑞安预测约一年后会发布相关结果。
她表示，对临床医生来说，目前的信息是：“请持续关注这一领域。”而对于患者而言，这些进展也是好消息，瑞安补充道：“更多竞争意味着更好的药物和更低的价格。”
安进公司在一份新闻稿中强调，针对慢性体重管理的三期MARTIME试验正在进行中，目前正招募伴有或不伴有糖尿病的患者。今年晚些时候，计划启动针对动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停患者的三期试验。
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