在需要频繁放血的真性红细胞增多症患者中，实验性铁调素模拟物Rusfertide通过每周一次的皮下注射，使临床反应率增加了一倍以上，并在全球III期VERIFY研究中显著改善了患者的生活质量。这些研究结果由佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心恶性血液科副主任安德鲁·库肯德尔博士（Andrew Kuykendall, MD）在2025年ASCO年会的全体会议上公布。
根据研究人员的说法，Rusfertide显著改善了多个终点指标：减少了对放血的需求，提高了红细胞压积控制水平，并通过两种患者报告的结果工具减轻了症状。与此同时，它保持了一个可控的安全性特征，与之前的研究所一致，从而达到了主要终点和关键次要终点。
“基于这些数据，我们认为Rusfertide代表了真性红细胞增多症的一种潜在新治疗选择，”库肯德尔博士表示。这些数据将用于提交该药物的全球市场授权申请。
一种针对铁调节的新方法
“真性红细胞增多症是一个独特的情况，在这种情况下，尽管存在系统性缺铁，但红细胞却过度生成，”库肯德尔博士解释道。Rusfertide的设计正是为了应对这一特定问题。
“我们认为这项研究的一个关键方面是评估疲劳情况及其可能的变化，因为Rusfertide在铁调节方面的机制可能会对此产生影响。”
——安德鲁·库肯德尔博士
内源性激素铁调素是系统性铁稳态的主要调节因子，通过下调铁转运蛋白（一种负责输送铁的跨膜蛋白）来控制铁的分布。在缺铁和真性红细胞增多症中，铁调素水平较低，铁自由流向骨髓，而其他需要铁的组织则受到损害。Rusfertide是一种首创的铁调素肽模拟物，通过皮下注射给药。它与铁转运蛋白结合，触发其降解，限制铁进入骨髓，从而控制红细胞压积，库肯德尔博士解释道。
关于VERIFY试验
VERIFY是一项全球性的、正在进行的III期试验，旨在确认将Rusfertide添加到当前标准治疗中对需要频繁治疗性放血的真性红细胞增多症患者的益处。这项分为三部分的研究共有293名患者参与：
- 第一部分A（第0至32周）：需要频繁放血的真性红细胞增多症患者以1:1的比例随机分配接受每周自我注射的Rusfertide或安慰剂，两者均附加于标准治疗之上（可以继续使用细胞减灭治疗）。剂量在前20周内逐步调整，主要终点在第20至32周期间进行评估。
- 第一部分B（第32至52周）：完成第一部分A的患者可以转入开放标签阶段，所有患者均接受Rusfertide。
- 第二部分：开放标签长期安全性评估阶段。
ASCO会议上的报告重点介绍了第一部分A的结果。虽然主要终点集中在第20至32周，但关键次要终点从第0至32周进行评估，包括平均放血次数、维持红细胞压积低于45%的患者比例以及患者报告的结果。
在293名患者中，基线人口统计学和疾病特征在安慰剂组和Rusfertide组之间匹配良好，唯一的例外是Rusfertide组中有更多频繁接受放血的患者（16人 vs 7人）。两组中超过一半的患者同时接受了细胞减灭治疗，包括羟基脲（39.2%）、干扰素（13.3%）和鲁索替尼（2.7%）。
多项终点达成
VERIFY研究达到了其主要终点——减少“放血资格”，即确认红细胞压积水平≥45%，且比基线红细胞压积高出≥3%，或红细胞压积≥48%。接受Rusfertide治疗的患者中有76.9%达到了这一反应，而安慰剂组为32.9%（P < .0001）。库肯德尔博士指出，这一高反应率在基于人口统计学、风险或同时接受细胞减灭治疗的亚组中是一致的。
与安慰剂相比，Rusfertide在第0至32周期间的平均放血率更低（0.5 vs 1.8；P < .0001），并且在控制红细胞压积低于45%方面有显著改善，这被认为是一个“高度相关的临床终点”，因为它已被证明可以降低心脏事件的风险；两组的比率分别为62.6%和14.4%（P < .0001）。库肯德尔博士还指出，接受Rusfertide治疗的患者能够维持更稳定的红细胞压积水平，而仅接受标准治疗的患者在治疗期间经历了“急剧波动”。
“真性红细胞增多症患者在生活质量和症状方面存在严重的未满足需求。困扰这些患者的主要症状是疲劳，尽管这是多因素造成的，但我们可以理解其中一部分可能是由于系统性缺铁引起的，”库肯德尔博士继续说道。“因此，我们认为这项研究的一个关键方面是评估疲劳情况及其可能的变化，因为Rusfertide在铁调节方面的机制可能会对此产生影响。”
通过使用PROMIS疲劳简表，研究人员观察到接受Rusfertide治疗的患者从基线到第32周的疲劳评分有所改善，相较于安慰剂组；两组之间的平均差异接近两点（P = .0268）。Rusfertide还与总症状评分（例如7分，表明轻微症状）的显著改善相关——同样是接近两点的差异（P = .0239）——与疾病相关症状（如疲劳、盗汗、瘙痒、腹部症状和骨痛）的投诉减少有关。
安全性分析
两组的中位治疗暴露时间为32周。Rusfertide组最常见的治疗相关不良事件是局部注射部位反应（55.9%）和贫血（15.9%），这与其给药途径和作用机制一致。严重不良事件在Rusfertide组中报告率为3.4%，而在安慰剂组中为4.8%；没有一例被认为与Rusfertide相关。在Rusfertide组中，一名患者在治疗开始后两周发生了急性心肌梗死。
专家观点
III期VERIFY试验的特邀讨论者是纳什维尔范德堡大学医学中心血液学和肿瘤学部副教授兼血液学/肿瘤学奖学金项目主任凯瑟琳·沃尔什博士（Katherine Walsh, MD, MEd）。她认为这些发现对患者具有重要意义和影响力，患者们一直在期待这些数据。
“我们需要优化患者的治疗，降低他们的血栓风险，并为他们提供更好的生活质量和心理安慰。VERIFY是一项改变实践的研究。Rusfertide应该成为这些患者标准治疗的一部分，”沃尔什博士表示。
“为什么我们要在ASCO全体会议上讨论这份摘要，当我们有如此多的恶性肿瘤和如此多精彩的演讲时？”她问道。“这是因为这个问题对我们患者的重要性——他们的高症状负担、他们花在放血上的时间、他们一生中必须面对的高血栓风险，以及这些研究结果的影响。”
沃尔什博士指出，Rusfertide的治疗目标是大多数患者仅靠放血无法实现的：将红细胞压积水平降低到45%以下。一种有效的药物还可以帮助避免患者因目前的标准治疗（即症状性缺铁）而经历的并发症。此外，患者每次放血都需要忍受外周静脉置管的不适，频繁的就诊也影响了生活质量，而Rusfertide也可能在这方面有所帮助。
现实中的益处
沃尔什博士表示，VERIFY研究的关键成果是Rusfertide取得的高反应率：约73%的患者在研究的任何时间点都不再需要放血，而且在症状改善方面也取得了类似的成效。“不仅红细胞压积得到了更好的控制，放血需求也降低了，而且患者感觉更好，正如他们在两种不同的评分工具上所报告的那样。”此外，患者能够自行注射药物也是这款药物的另一个优势，“让患者重新获得了生活中的时间。”
沃尔什博士认为，该研究设计的一个积极方面是纳入了高风险患者——那些需要细胞减灭治疗来控制疾病的患者，占研究人群的一半以上。“这项研究的独特之处在于能够在现有治疗的基础上添加这种药物……这非常贴近现实生活，”她说，同时指出这些具有挑战性的患者群体表现出了一致的益处。现在的希望是，添加Rusfertide还能减少对细胞减灭治疗的需求。
尽管真性红细胞增多症将迎来一种新的药物选择，但沃尔什博士希望这一领域继续保持活跃的研究。这样，患有这种慢性恶性肿瘤的患者可能会获得更好的生活质量，并有望避免进展为骨髓纤维化和急性髓系白血病。
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