现年61岁的迈克尔·麦克卢斯基自从离开海军后，一直以酗酒闻名。他每晚平均饮用四到五杯酒，甚至一次喝到10杯在他口中也是"并不罕见"的事件。
但四年前，当他开始服用诺和泰（Ozempic）减肥后，一切发生改变。在减掉110磅体重的同时，麦克卢斯基对酒精的渴望迅速且简单地消失了。如今，他每年仅饮酒两次——即举办科幻大会时。
"就像大脑中的开关被拨动了一样，"这位加拿大新斯科舍省达特茅斯市的男子表示，"完全没有欲望，就是这么简单。"
他的经历并非个例。研究人员通过分析过往患者数据发现，胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物（GLP-1 RAs，如诺和泰）不仅减少食物摄入欲望，还可能降低对其他成瘾物质的渴求。这类药物已被证实与减少酒精、尼古丁、大麻及阿片类药物使用相关。一项针对社交媒体帖子的研究甚至表明，人们还因此减少了咖啡因摄入和强迫性购物等习惯。
科学家尚未明确解释为何司美格鲁肽类药物能减轻包括成瘾物质在内的各类恶习渴望，但他们正在测试相关假说——部分研究正在加拿大开展，该国正面临日益严峻的阿片类药物危机，任何突破都将意义重大。
新兴研究
评估药物声明的黄金标准——随机临床试验——在GLP-1 RAs是否减少成瘾行为方面的数量有限。根据《内分泌学会期刊》近期发表的综述，目前仅有两项针对酒精成瘾、两项针对尼古丁成瘾的此类试验，尚无针对阿片类药物成瘾的研究。
加州加拿大籍研究员克里斯蒂安·亨德肖特共同撰写了其中一项研究，该随机对照试验近期发表于《美国医学会杂志·精神病学》。在研究中，他将48名重度饮酒者分为两组：一组每周注射司美格鲁肽（诺和泰和Wegovy的活性成分），另一组给予安慰剂。随后追踪两组在家庭和实验室环境中的饮酒量。
"司美格鲁肽组酒精摄入量显著减少，"亨德肖特表示。他此前曾担任加拿大酒精使用障碍研究主席，现任南加州大学教授。他指出，这一发现尤为引人注目，因为受试者并非主动寻求减少饮酒。"下一步是开展临床试验，证实这些药物在临床人群中的安全性和有效性。"不过，亨德肖特强调，在获得更大规模、更长期的研究结果前应保持谨慎。
钝化的多巴胺刺激
部分科学家正研究大脑奖赏系统以理解潜在机制。该系统核心是多巴胺——当你做愉悦之事（如品尝蛋糕或完成锻炼）时释放的神经递质，本质上是在告诉你"这感觉很棒！"，并激励你重复该行为。
多伦多西区医院精神病学家兼研究员罗德里戈·曼苏尔博士指出，尽管运动后的多巴胺刺激与食用巧克力后的感受不同，但奖赏回路存在相似性。"不同奖赏的调控机制确有重要差异，但它们共享底层神经回路。"
曼苏尔解释，诺和泰等药物可能影响这些神经回路。GLP-1 RAs似乎会钝化奖赏机制，即削弱伴随奖励而来的多巴胺刺激，从而改变人们对欲望、愉悦和动机的感受。
曼苏尔刚完成一项针对72名抑郁症患者的2期随机临床试验，研究GLP-1 RAs对动机的影响。他通过认知测试中消耗的能量（使用代谢车分析吸氧量和二氧化碳呼出量）来测量患者为获取现金奖励的付出意愿。由于大脑消耗人体25%的能量，他认为该方法可量化动机变化及GLP-1药物的影响。
他研究这些药物对抑郁症患者（常伴有低能量和低动机）的作用，同时也探索GLP-1 RAs如何影响动机与愉悦感。"我们需要更深入理解抑郁症患者动机问题的根源，并开发更佳治疗方法。"
成瘾治疗的潜力
加拿大成瘾研究人员同样对GLP-1 RAs在临床实践中的潜力感到振奋。该国物质滥用问题日益复杂：2023年统计加拿大调查显示，约15%的人存在中至高度酒精使用障碍风险，大麻使用风险比例为13%；自2016年以来，阿片类药物过量致死人数近54,000人。正因如此，研究人员迫切期待更多证据。
麦克马斯特大学Peter Boris成瘾研究中心主席詹姆斯·麦克基洛普表示，GLP-1 RAs可能钝化成瘾药物摄入后的多巴胺峰值这一假设令人兴奋，因为它触及"所有成瘾行为的底层神经通路"。"现有药物通常具有物质特异性：阿片类药物用于阿片使用障碍，尼古丁药物用于烟草使用障碍。"相比之下，GLP-1 RAs似乎靶向所有精神活性药物的共同核心通路。但麦克基洛普警告，研究仍处于非常早期阶段。
"炒作已超越证据"
若GLP-1 RAs对成瘾治疗有效，研究人员还需明确其适用人群——目前尚不清晰。多伦多成瘾与心理健康中心（CAMH）首席医疗官桑吉夫·索卡林甘博士表示，该中心已提出多项针对尼古丁和酒精使用的GLP-1 RAs试验方案。排除药物对心理健康问题患者的潜在副作用也至关重要——索卡林甘指出，虽有初步证据显示无显著心理健康副作用，但仍需更长期研究。
"我们必须确保在更广泛疾病中使用这些药物不会产生意外后果，"索卡林甘对药物潜力持谨慎乐观态度。麦克基洛普表示认同，他认为GLP-1 RAs虽在多方面具有变革性，但药物领域很少有"免费午餐"。其已知副作用包括恶心、呕吐和便秘。"几乎所有药物都有某些缺点，需要时间才能充分认识它们。"他担心过度兴奋掩盖了现实。
"这些药物在很多方面仍未获证实，"他直言，"炒作已超越证据。"他强调，单一药物无法独立治愈成瘾。构建健康生活方式——让人们从运动、爱好和社交中获得愉悦——才是治疗关键。他更担忧的是，若GLP-1 RAs是"抗欲望药物"，可能会削弱人们维持生活这些方面的动机。
"它们可能是'反愉悦'或'反欲望'药物。就促进健康康复而言，这未必是好事。"
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