关键要点：
- 司美格鲁肽和替尔泊肽不仅能减轻肥胖患者体重，还被批准用于治疗其他疾病。
- 多种具有不同作用机制的潜在肥胖疗法正在研发中。
波士顿——治疗肥胖的在研药物数量持续增长，这些药物能为患者带来减重之外的健康益处，心代谢健康大会的一位演讲者表示。
彭宁顿生物医学研究中心和路易斯安那州立大学荣休教授唐娜·H·瑞安医学博士在演讲中表示，司美格鲁肽（Wegovy，诺和诺德公司）和替尔泊肽（Zepbound，礼来公司）作为肥胖疗法的出现，改变了医疗专业人员应对该疾病的方式。她指出，这两种药物诱导的体重减轻幅度是既往药物治疗从未达到的，目前该领域正转向进一步药物研发，并探索司美格鲁肽和替尔泊肽是否能改善多种肥胖相关共病。
瑞安在演讲中表示："我们发现这些药物的作用远不止于减重，它们不仅是肥胖治疗药物，更是慢性病治疗药物。"
司美格鲁肽与替尔泊肽改变领域格局
目前有八种经FDA批准的肥胖治疗药物，但瑞安表示，2021年司美格鲁肽和2023年替尔泊肽的获批是该领域的变革者。如Healio此前报道，每周一次的司美格鲁肽在STEP 1试验中，使肥胖成年人在68周时实现14.9%的体重减轻；而SURMOUNT-1试验显示，替尔泊肽在72周时可实现最高20.9%的体重减轻。
瑞安表示："这种程度的体重减轻既符合患者期望，也满足处方医生需求，因为该减重幅度能显著改善多项健康指标。"
瑞安重点介绍了比较司美格鲁肽与替尔泊肽72周效果的SURMOUNT-5试验。如Healio此前报道，替尔泊肽组受试者在72周时体重减轻21.6%，而司美格鲁肽组为15.4%。
瑞安指出，该试验的一个有趣发现是两种药物不良事件的差异。
"替尔泊肽在胃肠道[不良事件]方面似乎更耐受，"瑞安说，"它在恶心、呕吐、嗳气、胃食管反流病和消化不良方面的表现略优。但替尔泊肽的注射部位反应率高于司美格鲁肽。"
减重之外的益处
瑞安表示，基于肠促胰岛素的药物用途已不仅限于肥胖和糖尿病。她指出，司美格鲁肽已获FDA批准用于心血管疾病和代谢相关脂肪性肝病治疗，而替尔泊肽则获批用于阻塞性睡眠呼吸暂停治疗。
此外，瑞安表示研究人员正在探索肠促胰岛素类药物是否可用于治疗其他多种疾病。
"司美格鲁肽可能延缓慢性肾病进展，"瑞安说，"目前正在进行银屑病、骨质疏松、哮喘、肠易激综合征和心力衰竭的研究。这些新兴数据非常有趣，显示这些药物对上述疾病具有疗效。"
司美格鲁肽还可能降低死亡风险。发表在《美国心脏病学会杂志》的SELECT试验数据显示，接受司美格鲁肽治疗的成年人比安慰剂组全因死亡风险更低（风险比=0.81；95%置信区间0.71-0.93）。司美格鲁肽组非心血管死亡风险低于安慰剂组（风险比=0.77；95%置信区间0.62-0.95），包括感染导致的死亡风险降低（风险比=0.71；95%置信区间0.51-0.98）。瑞安表示，该发现在新冠大流行期间进行的试验中尤为值得关注。
肥胖药物的未来
瑞安表示，仿制肥胖药物的上市可能影响该领域格局。如Healio此前报道，FDA于2025年8月批准了首个专用于减重的利拉鲁肽仿制药（梯瓦制药）。瑞安指出，司美格鲁肽在美国将于2032年推出仿制药，其对肥胖治疗的影响仍有待观察。
除已获批药物外，瑞安还概述了多种具有不同作用机制的在研肥胖药物。这些药物包括GLP-1受体激动剂、GIP受体激动剂和胰淀素受体激动剂等单靶点药物，以及联合疗法。瑞安表示目前有多种口服药物正在研发中。
"总体而言，肥胖药物研发正引起巨大关注，"瑞安说，"这确实是一个生物药物研发的非凡时代。"
来源：
Ryan DH. 肥胖药物治疗的最新进展. 在心代谢健康大会发表；2025年10月23-25日；波士顿。
参考文献：
- Scirica BM 等. J Am Coll Cardiol. 2024; doi:10.1016/j.jacc.2024.08.007.
披露声明： 瑞安报告担任艾伯维、Altimmune、安进、阿斯利康、勃林格殷格翰、Biohaven、Calibrate Carmot/Roche、CinRx、Currax、礼来、eMed、Epitomee、Fractyl、雀巢、诺和诺德、辉瑞、再生元、Scientific Intake、Source Bio、Structure Therapeutics、Tenvie、Viking、Wondr Health和Zealand的顾问；担任礼来和诺和诺德的讲者；持有Calibrate、Epitomee、Roman和Scientific Intake的股票期权；并担任CinRx、礼来和IQVIA setmelanotide的数据安全监测委员会成员。
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