一项实验性单次基因编辑治疗在早期人体试验中显示出显著且持久的低密度脂蛋白胆固醇降低效果，与此同时，克利夫兰研究人员称一种基础脑化学物质可能在悄然影响阿尔茨海默病中的基因剪接过程。这些发现引发了一系列关于如何预防心脏病发作和减缓神经退行性病变的重大问题，尽管医生们仍在不断提醒患者不要将非处方补充剂视为无害的糖果。
单次基因编辑在早期人体试验中大幅降低低密度脂蛋白
礼来公司报告的1b期Heart-2试验中期结果显示，其碱基编辑器VERVE-102作为单次静脉输注给药，将循环PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）降低高达88%，并将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低多达62%，部分患者的降低效果可持续长达18个月。这项开放标签的中期分析共招募了35名成年人，分为六个递增剂量组，报告称没有与治疗相关的严重不良事件。礼来表示将把该项目推进到今年晚些时候进行更大规模的2期研究，并将参与者纳入长期随访研究。
为何单次输注可能重写胆固醇治疗方式
临床医生指出，单次治疗理念如此引人注目的一个原因是：慢性脂质治疗的依从性参差不齐，真实世界研究表明，在治疗开始后的几个月内，患者放弃治疗的情况相当普遍，这一问题限制了每日或重复治疗在人群中的效益。正如最近的一项综述所发现的，开始降脂治疗后的依从性和持续性差异很大，许多患者没有坚持足够长的时间以获得充分保护。VERVE项目起源于Verve Therapeutics公司，在礼来2025年收购Verve后被纳入礼来的研发管线；监管机构和赞助方也计划对基因组编辑产品进行长期安全监测。
一氧化氮在阿尔茨海默病患者大脑中充当剪接开关
另外，University Hospitals和凯斯西储大学的研究人员在《分子细胞》杂志上发表的研究结果显示，一氧化氮广泛调节大脑中的替代剪接，而阿尔茨海默病患者中S-亚硝基化剪接蛋白的水平降低。研究团队确定了从RNA结合蛋白中去除一氧化氮的酶，将一氧化氮调节减少与斑块积累增加和记忆衰退加快联系起来，并建议阻断这些酶可能恢复健康的剪接过程，目前正计划对新型抑制剂类别进行动物研究。University Hospitals对该工作的总结将这一发现描述为对旧有观点的挑战，即过量一氧化氮简单地推动神经退行性病变。
医生对患者提醒：谨慎使用补充剂
在科学兴奋之余，临床医生提醒公众，膳食补充剂的监管方式与药物不同，制造商在上市前无需证明其安全性和有效性，这是美国食品药品监督管理局(FDA)在其补充剂指南中明确指出的。健康专家指出，补充剂可能与处方药产生相互作用，对孕妇构成风险，在高剂量或不受监管的剂量下，可能会对肝脏或肾脏造成压力。克利夫兰诊所的医生建议患者"将补充剂视为药物"，并与临床医生讨论任何常规使用的补充剂，尤其是在怀孕期间或同时服用多种处方药时。
下一步值得关注的内容
研究人员和公司表示，接下来的步骤非常明确：对PCSK9碱基编辑项目进行更大规模的对照试验，以及对可能恢复大脑一氧化氮信号传导的酶抑制剂进行临床前测试。礼来表示计划在今年晚些时候启动VERVE-102的2期受试者招募，而克利夫兰研究团队正在准备动物研究，以测试抑制剂候选物并探究模型中的安全性和有效性。对于患者，专家强调这些结果虽然早期但很有希望，关于停止或替换已证实疗法的决定应始终与临床医生共同做出。
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