新奥尔良，路易斯安那州——根据POLY-HF试验的结果，含有指南指导的药物治疗(GDMT)四大支柱中三种药物的复方药丸，可以改善射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的多种结局。
与强化常规治疗相比，含有β受体阻滞剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的胶囊治疗，在6个月内导致左心室射血分数(LVEF)、生活质量和依从性有更大改善，并降低了心力衰竭事件或死亡的复合风险。德克萨斯州达拉斯西南医学中心的阿姆巴里什·潘迪医学博士本周早些时候在美国心脏协会(AHA)2025科学会议上报告了这一结果。
他表示："这些数据支持通过复方药丸方法简化用药方案，可以显著改善射血分数降低的心力衰竭患者的临床和以患者为中心的结局。未来需要开展试验来评估对死亡率和发病率的长期影响，并评估实施策略，以指导在不同医疗环境中采用复方药丸管理心力衰竭。"
明尼苏达大学明尼阿波利斯分校的奥莉·瓦尔德尼药学博士是该试验的讨论者，她指出："近年来的实施工作主要集中在通过促进GDMT启动的策略来克服临床医生的惰性。但即使我们能够让患者获得治疗，研究表明20%至50%的患者对治疗不依从。因此，像POLY-HF这样的同时关注GDMT启动和药物依从性的干预措施可能具有重要影响。"
在这方面，该试验"为实施难题增加了一个重要环节，"她说。但"最终，需要多种并行策略来确保我们的HFrEF患者获得改善其生活质量和临床结局所必需的治疗。"
POLY-HF试验
先前的研究表明，只有约15%符合四重GDMT条件的HFrEF患者能在目标剂量下接受治疗，临床惰性、药丸负担和其他问题都起到了作用。一种解决方案可能是复方药丸，这一策略在SECURE试验中已被证明对动脉粥样硬化性心血管疾病的二级预防是成功的。
然而，潘迪在美国心脏协会媒体简报会上表示："在心力衰竭中使用这种复方药丸方法的挑战在于，心力衰竭需要复杂的个体化药物剂量，患者可能有较高的不良结局风险，而且很难将管理纳入一种适用于所有人的药丸中。"
他和他的同事在POLY-HF试验中测试了这一概念，这是一项在达拉斯两个中心进行的开放标签试验。该研究包括212名患有HFrEF(LVEF ≤ 40%)且未接受目标剂量GDMT的患者(平均年龄53.5岁；22%为女性)。超过一半(54%)是黑人，约三分之一是西班牙裔。大约三分之二没有保险或有县资助的保险。基线时通过心脏磁共振(CMR)成像测量的平均LVEF为26%。
心力衰竭需要复杂的个体化药物剂量，患者可能有较高的不良结局风险，而且很难将管理纳入一种适用于所有人的药丸中。 阿姆巴里什·潘迪
被随机分配到复方药丸组的患者接受含有四种剂量之一(25、50、100、150 mg)的琥珀酸美托洛尔、恩格列净(Jardiance；勃林格殷格翰/礼来)10 mg和螺内酯12.5 mg的凝胶胶囊，所有这些药物都是一天一次给药。为适应沙库巴曲缬沙坦(Entresto；诺华)的每日两次给药，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂是单独给药的。
在对照组中，强化常规治疗涉及研究团队与初级保健医生或心脏病专家合作，启动和优化GDMT。β受体阻滞剂、SGLT2抑制剂和MRAs免费提供。
总体而言，参与者在基线时HF治疗相对较好，约90%使用β受体阻滞剂和RAAS抑制剂，约四分之三使用MRAs，约三分之二使用SGLT2抑制剂。复方药丸组中有44%的患者，对照组中有52%的患者使用了任何剂量的四重治疗。
主要结局是6个月时基于CMR成像的LVEF变化。复方药丸组的LVEF从29.7%增加到39.9%，而对照组从28.9%增加到36.5%，复方药丸组的优势为3.4%(P = 0.02)。基于超声心动图评估的结果类似，并在亚组中保持一致。
与强化常规治疗相比，复方药丸策略与6个月时心力衰竭事件(住院或急诊就诊)或死亡的累积风险较低(调整后HR 0.41；95% CI 0.24-0.71)以及堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)总体总结评分增加8.5分(P = 0.005)相关。两组在NT-proBNP水平或6分钟步行距离方面没有显著差异，尽管这两个变量在数值上有利于复方药丸策略。
此外，基于血清药物水平的治疗监测，接受复方药丸治疗的患者中完全依从治疗的比例更高(79.3%对54.3%；P < 0.03)。到6个月时，复方药丸组71%的患者和对照组42%的患者接受了最优剂量的四重GDMT(调整后RR 1.68；95% CI 1.13-2.50)。
在安全性方面，与对照组相比，复方药丸组高钾血症病例较少(0对4例)、肾功能障碍(5对11例)和永久治疗中止(4对18例)，但头晕/眩晕(16对6例)和泌尿生殖系统感染(4对0例)病例更多。
实施挑战仍然存在
瓦尔德尼表示，POLY-HF有几大优势，包括使用实用的复方药丸配方，保持了每种组分药物的物理完整性；纳入了种族、民族多样化和社会经济脆弱的队列；通过治疗药物监测跟踪依从性；以及对照组中消除了治疗的财务障碍。
但她也指出了一些局限性，包括女性入组率低、与先前HFrEF试验相比队列年龄相对较轻、基线时GDMT使用率相对较高，以及复方药丸中β受体阻滞剂和MRA的剂量低于目标剂量。此外，"我想知道复方药丸是否使该组中沙库巴曲缬沙坦的使用率更高，这可能对某些结局产生了有利影响，"她说。
瓦尔德尼表示，未来需要观察的是，由于"它没有解决关于同时启动GDMT的潜在基线焦虑，或对使用GDMT特定组分（尤其是盐皮质激素受体拮抗剂）的犹豫"，HFrEF的复方药丸是否会被人接受。她还补充说，肾功能、血压或电解质的变化是否会影响复方药丸的长期使用，以及成本和保险覆盖范围将如何影响实施，也存在疑问。
在美国心脏协会媒体简报会上，印度新德里慢性疾病控制中心的多拉拉吉·普拉巴卡兰医学博士(世界心脏联盟候任主席)表示，心力衰竭的生存率比癌症的生存率更差，"因此需要大胆的新方法来改善基于证据的、指南指导的药物治疗。复方药丸是一个有吸引力的选择。"
他指出，必须克服一系列实施障碍，最终，HFrEF复方药丸的采用将需要医学专业人士、患者、经济学家、制药行业、政府和世界卫生组织等国际机构的支持，世界卫生组织已将复方药丸列入基本药物清单。
对于美国心脏病学会前主席、印第安纳波利斯圣文森特心脏中心的玛丽·诺琳·沃尔什医学博士来说，POLY-HF的结果表明，与减少药丸负担相关的患者参与是所见结果的重要组成部分。"如果患者服用的药丸更少，他们会感觉更好，"她告诉TCTMD。"这是患者经常说的话，不仅限于心力衰竭，还包括高血压和其他疾病：'我可以停止服用哪些药物？'"
然而，沃尔什指出，HFrEF的GDMT各组分相关的副作用需要注意，她说剂量需要仔细调整。从这个意义上说，她说，"我认为复方药丸不是一个很好的领域。"
尽管这种方法可能有利于让新诊断的HF患者在出院时接受GDMT的全部四个支柱，沃尔什说，"我担心的是总体停药率，因为症状，而且你真的无法分辨是什么导致了副作用。"
至于HFrEF的复方药丸最终是否会在临床实践中找到一席之地，沃尔什表示，"我们需要研究更多数千名患者"，以观察依从性是否能在长期内持续。
by Todd Neale
来源
- Pandey A. 射血分数降低的心力衰竭复方药丸：POLY-HF试验。在美国心脏协会2025年会上报告。2025年11月10日。路易斯安那州新奥尔良。
披露
- 该试验由国家少数民族健康与健康差异研究所资助。
- Pandey报告称，他从美国心脏协会、Anumana、阿斯利康、美国国立卫生研究院、罗氏诊断、scPharmaceuticals、SQ Innovation和Ultromics获得研究支持；为西北大学、Tricog Health、礼来美国、Rivus、Cytokinetics、罗氏诊断、Sarfez Therapeutics、Edwards Lifesciences、默克、拜耳、Anumana、诺和诺德、Alleviant、辉瑞、雅培、iRhythm、Axon Therapies、Kilele Health、Acorai、Ultromics、Kardigan、诺华、Idorsia Pharma和Science37提供咨询服务；并因咨询Palomarin而获得股票。
- Vardeny报告称，她所在机构从阿斯利康、拜耳、Cardurion和CPC获得研究支持，个人从阿斯利康、拜耳、Cardior、Cytokinetics、Moderna和诺和诺德获得咨询费。
- Prabhakaran报告称没有相关利益冲突。
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