美国食品药品监督管理局（FDA）目前仅批准了三种用于治疗COVID-19的抗病毒药物。若SARS-CoV-2病毒对其中任何一种产生耐药性，治疗选择将严重受限。目前，其中一种药物的有效性已存疑，另一种的疗效尚未完全确定。
为拓展治疗选择，研究人员对超过25万种药物和天然化合物进行了系统筛选，最终确定了四种潜在的COVID-19治疗候选药物（发表于《ACS感染性疾病》2025年，DOI: 10.1021/acsinfecdis.5c00517）。
研究团队重点筛选能干扰SARS-CoV-2复制关键酶——RNA聚合酶（nsp12）的分子。他们利用超级计算机对现有药物库进行结构分析，初步识别出119种可能阻断nsp12的化合物。随后通过生化实验将候选范围缩小至42种化合物，其中四种对抑制病毒复制效果最为显著：玫瑰红（最初开发为羊毛染料，现正用于癌症治疗研究）、维奈托克（venetoclax，可能同时阻碍病毒进入宿主细胞）、3-乙酰基-11-酮-β-乳香酸（AKBA，具有抗炎和免疫支持特性的天然化合物），以及4-苯基-1-[3-(2,5,9-三甲基-7-氧代-3-苯基呋喃[3,2-g]色烯-6-基)丙酰基]哌啶-4-羧酸（Cmp_4，一种研究较少的天然化合物）。
FDA已批准的抗病毒药物与新候选物的关键区别在于作用靶点。现有两种影响nsp12的药物中，一种导致复制提前终止，另一种在复制RNA中引入致命突变；而新候选物则通过阻止nsp12启动复制过程发挥作用。卡利亚里大学博士后研究员、该研究作者保罗·马鲁内指出，这种机制差异为联合用药开辟了可能。此外，即使SARS-CoV-2对当前药物产生耐药性，这些候选物仍能保持有效性。
马鲁内表示，后续研究有两种路径：直接在动物模型中测试候选药物，成功后推进至临床试验；或先优化化合物结构以进一步提升其抑制病毒复制的效能。
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