帕金森病最广为人知的是对运动的影响——震颤、僵硬和动作迟缓。但许多患者也经历认知问题，如注意力不集中和健忘。随着时间推移，这些症状可进展为痴呆，常被视为患者最恐惧的并发症。
多年来，科学家认为帕金森病的运动及记忆问题均源于大脑中α-突触核蛋白的异常积累。但发表在《自然·通讯》的一项新研究揭示了疾病认知症状的不同解释。
耶鲁医学院研究人员发现，已知会增加帕金森病风险的GBA基因突变，可能直接导致认知功能衰退。这些突变似乎干扰脑细胞间的通信方式，引发记忆和思维问题，且独立于α-突触核蛋白引起的运动症状。
研究团队通过小鼠模型实验验证该理论：部分小鼠经基因改造产生高量α-突触核蛋白，部分携带GBA突变，第三组则同时携带两者。结果明确显示：运动问题与α-突触核蛋白相关，而记忆和学习障碍则与GBA突变关联。携带GBA突变的小鼠（无论是否合并α-突触核蛋白）早在3月龄即出现认知问题，远早于主要运动症状的显现。
该发现表明帕金森病并非由单一脑部通路引发，其运动和认知症状由不同机制驱动。“这让我们确信，可将GBA突变作为窗口深入理解帕金森病的认知功能障碍，”第一作者D. J. Vidyadhara博士表示。
研究人员进一步探究GBA突变导致认知问题的机制。通过高级基因分析，他们发现GBA突变小鼠大脑中许多与突触（神经元通信的连接点）相关的基因活性降低。突触依赖名为囊泡的微小结构包传递化学信号，而GBA突变模型中这些囊泡运输受阻，导致神经元通信减弱。
深度分析证实大脑皮层（负责记忆和思维的关键区域）出现突触丢失。“GBA突变通过调控突触囊泡运输引发认知缺陷，”资深研究员、耶鲁大学神经病学与神经科学教授Sreeganga Chandra博士解释道。
研究指出，帕金森病中的痴呆可能并非总由蛋白质堆积导致，而是源于基因突变引发的脑细胞通信故障。这为研究和治疗认知衰退开辟新途径——不仅需关注α-突触核蛋白，还应聚焦GBA通路。
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