即用型iPSC自然杀伤细胞疗法：B细胞淋巴瘤治疗的新篇章？Off-the-shelf iPSC natural killer-cell therapy: a new chapter for B-cell lymphoma? - The Lancet Haematology

近年来，细胞免疫治疗领域发生了深刻变革，自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为复发或难治性B细胞淋巴瘤的标准治疗方案¹。然而，CAR T细胞疗法存在个体化制备、治疗延迟、物流复杂、毒性反应及高昂费用等局限性²³，这促使科学家们开发新型即用型替代疗法²。此外，CAR T治疗后复发的患者仍面临重大临床挑战，亟需创新解决方案⁴。

Strati等学者在2025年发表的多中心开放标签I期临床试验⁵显示，源自诱导多能干细胞（iPSC）的即用型自然杀伤（NK）细胞疗法在B细胞淋巴瘤患者中展现出初步疗效。这种疗法通过基因工程改造iPSC来源的NK细胞，使其表达高亲和力非切割型CD16a受体，从而增强其抗肿瘤活性⁶。与传统CAR T疗法相比，iPSC-NK细胞具有标准化生产、即时可用、移植物抗宿主反应风险低等优势⁷⁸。

值得注意的是，2025年《柳叶刀》子刊同期发表的另一项研究⁹证实，iPSC衍生的CD19靶向CAR NK细胞在B细胞淋巴瘤中亦表现出可控的安全性和初步临床活性。这些进展标志着通用型细胞疗法从概念验证向临床应用迈出重要一步，但其长期疗效和安全性仍需更大规模研究验证¹⁰。

参考文献（节选）：

1. Westin et al. N Engl J Med. 2023;389:148-157
2. Cliff et al. ASCO Educ Book. 2023;43:e397912
3. Diorio et al. Nat Rev Clin Oncol. 2025;22:10-27
4. Strati et al. Lancet Haematol. 2025;12:e505-e515

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