杀虫剂暴露组与老年人认知功能关联：基于NHANES 2011-2014的观察性研究Association between insecticide exposomics and cognitive function in older adults: an observational study based on NHANES 2011–2014

背景与目的

本研究旨在探讨杀虫剂暴露组与60岁以上老年人认知功能之间的关联性。研究团队采用美国国家健康与营养调查（NHANES）2011-2014年数据，通过CERAD单词学习测试、动物流畅性测试等工具评估认知功能，运用逻辑回归模型分析杀虫剂暴露对认知损伤风险的影响。

研究方法

研究采用多阶段概率抽样法分析NHANES数据，主要评估杀虫剂暴露对认知功能的影响。认知测试包括CERAD单词学习测试（CERAD-WL）、CERAD延迟回忆测试（CERAD-DR）、动物流畅性测试（ATF）和数字符号替代测试（DSST）。建立未调整模型和调整社会人口学及生活方式变量的模型进行分析，并开展亚组分析验证结果。

研究结果

在严格排除后纳入1544名参与者。逻辑回归分析显示，杀虫剂暴露与认知损伤风险显著相关：CERAD-WL未调整模型显示比值比（OR）为0.68（95%CI:0.49-0.93），调整后OR为0.71（95%CI:0.51-0.99）。CERAD-DR未调整OR为0.64（95%CI:0.46-0.88），调整后OR为0.67（95%CI:0.47-0.94）。但调整后部分关联性减弱，如CERAD-WL（OR:0.80,95%CI:0.56-1.15）和CERAD-DR（OR:0.72,95%CI:0.50-1.03）不再显著。

机制探讨

杀虫剂通过抑制乙酰胆碱酯酶引发突触乙酰胆碱积累，导致神经元过度兴奋。慢性暴露触发氧化应激、神经炎症和线粒体功能障碍级联反应，最终引发突触丧失和神经元凋亡。动物实验显示马拉硫磷暴露可诱导大鼠海马氧化应激和空间记忆缺陷，鱼藤酮破坏血脑屏障完整性并激活小胶质细胞。

亚组分析

极端统计软件分析显示，70-80岁男性和年收入2-4.5万美元人群的认知功能受影响最显著。研究推测这可能与该年龄段自然认知障碍风险增加，以及农药混合应用暴露风险升高有关。环境毒素包括农药已被确认是心血管和脑衰老疾病的重要诱因。

代谢物分析

研究特别分析了三种尿液代谢物：trans-DCCA（拟除虫菊酯杀虫剂）、对硝基酚（有机磷杀虫剂）和2,4-D（除草剂）。其中trans-DCCA与CERAD-WL评分存在统计学关联（调整后OR:0.94,95%CI:0.90-0.99），证实其对认知功能的潜在影响。产前暴露于trans-DCCA与儿童神经发育损伤显著相关。

研究局限

1. 暴露评估依赖自述数据，存在回忆偏差风险；
2. 未考虑职业暴露、农村环境、遗传易感性等混杂因素；
3. 7天回忆期难以反映累积暴露效应；
4. 横断面设计无法确定因果关系，可能存在反向因果关系。

未来建议

1. 开展纵向研究评估长期暴露对认知功能的影响；
2. 使用生物标志物（如杀虫剂尿液代谢物）提高暴露评估准确性；
3. 应用中介分析和结构方程模型等先进统计方法；
4. 纳入更广泛的年龄组，特别是40岁以上早发性痴呆人群。

结论

本研究初步证实杀虫剂暴露与老年人认知损伤存在关联，特别是在记忆和延迟回忆领域。但横断面设计限制了因果推断，需进一步纵向研究验证。研究强调早期检测对疾病管理的重要性，建议探索农药暴露与早发性痴呆的关系，为预防策略提供依据。

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