一种可在家中自行操作的指尖采血检测能够识别出与老年人认知能力表现相关的阿尔茨海默病(AD)生物标志物——这一发现可能为临床环境之外的大规模痴呆风险筛查打开大门。
这项针对174名参与者（平均年龄66岁；54%为女性）的横断面观察性验证研究表明，毛细血管血液中的p-tau217水平与情景记忆、注意力和执行功能相关，而胶质纤维酸性蛋白(GFAP)则与工作记忆和执行功能相关，这些关联是通过计算机化认知测试测量得出的。
当研究人员将p-tau217检测结果与综合记忆评分结合时，他们识别出一个高风险群体——约占参与者的9%——这些人在认知和功能测量方面表现明显更差。
该方法旨在将阿尔茨海默病生物标志物检测从专科诊所转移到社区，在那里，大多数早期认知问题患者从未接受过评估。
"进行毛细血管血液采样的全部原因就是使其具有可扩展性，使其能够在社区层面进行，而这正是它可能最有用武之地的地方，"英国埃克塞特大学医学院痴呆症研究教授、该研究调查员安妮·科比特博士向《Medscape医学新闻》表示。
该研究于5月6日在线发表在《自然通讯》杂志上。
基于DROP-AD研究基础
该研究建立在DROP-AD试验的基础上，该试验在337名参与者中验证了用于阿尔茨海默病生物标志物的毛细血管血液采样。
正如《Medscape医学新闻》此前报道的那样，该研究证明了毛细血管和静脉样本之间具有高度一致性——但采样仍是在临床环境中由专业人员监督进行的。在当前研究中，参与者完全在家中自行采集样本并通过邮寄方式寄回。
在英国，每1000名早期认知能力下降的患者中，只有一人接受了专科评估。科比特表示，该研究特意将记忆阈值设定为低于年龄匹配标准1个标准差——比轻度认知障碍的1.5个标准差阈值更轻——以便在疾病早期阶段就发现患者。
"当你关注新一代针对疾病的治疗方法时，它们正在寻找具有生物标志物的临床前轻度认知障碍患者，"她说，"在美国尤其如此，因为其中一些药物已经在使用。"
参与者要么认知正常(n=146)，要么患有轻度至中度痴呆(n=28)。每个人都使用Capitainer干血斑设备采集了70μL的毛细血管血液。卡片在室温下干燥后，无需冷却即通过邮寄方式寄出。
毛细血管p-tau217与情景记忆(r=0.299; P<.001)、注意力(r=0.197; P=.019)和执行功能(r=0.191; P=.021)相关。GFAP与工作记忆(r=0.183; P=.034)和执行功能(r=0.182; P=.046)相关。
两种生物标志物都能区分有无痴呆的参与者，尽管准确性一般(p-tau217 AUC=0.656, P=.012; GFAP AUC=0.688, P<.001)。通过双重阈值方法识别出的高风险群体在认知和功能领域显示出较大的效应值(Cohen d>1.0)。
在包含40名参与者的子组中，毛细血管和静脉样本的相关性很强(p-tau217: r=0.711-0.743; GFAP: r=0.700-0.790)。
一个意外发现是，只有6%的参与者两种生物标志物均为阳性。GFAP阳性的参与者报告心脏病史的可能性几乎是阴性参与者的五倍(比值比为4.14; P=.016)，而p-tau217阳性与心血管疾病无关联，这表明这两种标志物可能识别出不同风险人群。
"我们没想到会有如此明显的区分，"科比特说。她将这一发现描述为探索性的，并表示她的团队计划研究这两组人群是否表现出不同的认知轨迹。
科比特估计，这种方法可能需要4到5年时间才能进入临床路径，她说她的团队今年夏天将启动一项研究，在现实世界的NHS环境中对这项技术进行原型测试。
基础性研究
《Medscape医学新闻》采访了圣路易斯华盛顿大学医学院神经病学副教授苏珊娜·辛德勒博士，她表示该研究解决了一个实际问题，但数据仅支持可行性，而非临床适用性。
"这还不适合临床实践，但它为未来研究奠定了基础，"辛德勒说。
她指出，该队列缺乏专门的轻度认知障碍(MCI)组，这使得评估该工具在它似乎旨在针对的人群中的有效性变得困难。"他们可能能够识别出一些风险最高和最低的个体，但会有很多人无法被分层，"没有参与该研究的辛德勒说，"它对极端情况有价值，但对于中间人群，它无法进行分层。"
辛德勒将这种方法与Quest Diagnostics之前因高假阳性率而受到批评的直接面向消费者的血液生物标志物测试区分开来。该测试使用了特异性较低的淀粉样蛋白β42与40的比值，并被定位为临床工具。她说，当前研究使用了更高特异性的阈值和分诊框架，因此不太令人担忧。
她指出，血液生物标志物测试仅推荐用于有症状的个体，部分原因是批准的治疗方法针对已经出现认知障碍的人群。但目前正在进行试验，测试在无症状人群中使用抗淀粉样蛋白疗法。
"如果发生这种情况，我们将需要对认知未受损的人群进行筛查，"她说，这种情况将使可扩展的、基于家庭的测试变得更加紧迫。
亚利桑那州凤凰城巴罗神经学研究所神经病学教授、莫雷诺家族阿尔茨海默病研究主席Marwan Sabbagh博士(也未参与该研究)表示，样本需要更大、更多样化。"你需要更大的范围……你需要更多的MCI，"Sabbagh告诉《Medscape医学新闻》。
但Sabbagh确实看到了让高风险个体比传统方式更快进入临床路径的巨大潜力。
"一个典型的70岁老人去看初级保健医生，而初级保健医生可能会也可能不会对他们进行筛查，可能会也可能不会对他们进行评估，可能会也可能不会将他们转诊，"他说。毛细血管测试可以大幅压缩这一时间线——通过在线认知测试标记高风险个体，通过邮寄发送试剂盒，并在几天内而不是几个月内返回结果。
他补充说，毛细血管测试最终可能取代静脉血浆测试作为PET扫描前的筛选机制，但他表示该领域尚未准备好直接面向消费者的模式。
"这可能成为年度医疗保险健康检查的一部分，"Sabbagh说，"我不确定我们已经准备好直接跳到面向消费者的模式。"
该研究由英国国家健康与护理研究所创新计划和NIHR埃克塞特生物医学研究中心资助。研究作者的披露信息可在原始研究出版物中找到。辛德勒报告称没有相关财务关系。
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