新证据表明，常见的病毒感染可能影响痴呆风险，而疫苗接种和抗病毒治疗可能为预防痴呆提供一条出人意料的途径。
研究：疱疹病毒是否导致痴呆？来自感染、抗病毒治疗和疫苗接种的见解。图片来源：Andrew Angelov/Shutterstock.com
重要提示：SSRN发布未经同行评审的初步科学报告，因此不应将其视为确定性结论、指导临床实践/健康相关行为或作为既定信息对待。
最近一项发表在SSRN预印本服务器上的研究（尚未经过同行评审）通过荟萃分析和系统性综述评估了痴呆风险、人类疱疹病毒（HHVs）感染、疫苗接种和抗病毒治疗之间的关联。
系统性综述和荟萃分析
为确定与痴呆结局相关的人类疱疹病毒（HHVs）研究，研究人员对Cochrane中央对照试验注册库、PubMed和Embase中截至2026年2月的英文论文进行了广泛搜索。
汇总的随机效应模型估算了与HHV感染相关的痴呆相对风险（RRs），特别是水痘-带状疱疹病毒（VZV）、单纯疱疹病毒1型和2型（HSV-1/2）以及巨细胞病毒（CMV）。该模型还考虑了VZV疫苗接种和抗病毒治疗的影响。
纳入研究必须包含病例对照研究、队列研究或非随机对照试验，且必须包括经临床验证的痴呆诊断。研究还需要报告相对风险（RRs）、比值比（ORs）、风险比（HRs）或风险差异（RDs）。排除了非人类研究、数据不完整或缺乏原始数据的研究、缺乏对照组或样本量过小的研究。未发表的文献也被排除。
初步搜索识别出3,134篇文章，但只有45项研究符合此次系统性综述的纳入标准，主要集中在欧洲、亚洲和北美地区。
水痘-带状疱疹病毒感染和抗病毒治疗对痴呆发病的影响
对18项研究的分析显示，VZV感染与痴呆发病之间存在显著关联（RR=1.13）。未观察到性别差异，但在70岁及以上人群中观察到显著关联（RR=2.76）。关于痴呆亚型，阿尔茨海默病（AD）显示出非显著关联，而血管性痴呆显示出适度但统计学上显著的关联。
在眼部受累的病例中，痴呆风险明显更高（RR=2.09），而在中枢神经系统受累（不包括中风）的病例中，风险略有增加（RR=1.96）。种族亚组分析显示总体汇总效应具有统计学显著性，尽管个别区域亚组分析（亚洲和西方人群）并不显著。这表明研究发现可能反映了数据有限，而非真实的人群差异。
关于抗病毒治疗对痴呆发病风险的影响，13项研究表明抗病毒治疗与痴呆风险降低相关（汇总RR=0.79）。处方主要包含泛昔洛韦、伐昔洛韦、阿昔洛韦、曲马多、更昔洛韦和溴夫定。阿尔茨海默病显示出边缘性、非显著的风险升高，而血管性痴呆仍不显著。
总体结果暗示痴呆亚型之间存在异质性，观察到的效应主要由报告未明确痴呆结局的研究驱动。关于特定抗病毒药物，溴夫定未显示出明确益处，而阿昔洛韦和伐昔洛韦显著降低了痴呆风险。
然而，这些发现基于观察性数据，可能受到混杂因素的影响，包括治疗选择和医疗寻求行为。
带状疱疹疫苗（HZV）与痴呆发病
12项研究评估了HZ疫苗接种对痴呆风险的影响。带状疱疹疫苗包括福赐达（Zostavax）和赛尼维亚（Shingrix）。估算随机效应模型后，获得的汇总RR显示HZV与痴呆风险降低显著相关（RR=0.71）。
重组带状疱疹疫苗（RZV）也与风险降低相关，其狭窄的置信区间表明统计精确性。与上述结果一致，被归类为未明确状况的亚组显示出统计学显著性。
关于痴呆亚型，对血管性痴呆、阿尔茨海默病和未明确痴呆的保护性关联持续存在。随着疫苗暴露增加，也观察到较低的风险比。一个显著发现是，单次接种（RR=0.68）和联合接种（RR=0.51）均与显著风险降低相关，后者组显示出最大效应。
一些最有力的支持证据来自准实验和自然实验设计，与标准观察性研究相比，这些设计加强了因果推断，尽管因果关系无法最终确定。
HSV和CMV感染与痴呆风险
总体而言，23项研究指出HSV感染与痴呆风险显著增加相关，而7项研究表明CMV感染总体上存在向风险增加的非显著趋势。对于HSV感染，IgM阳性显示出比IgG阳性更强的关联，IgG阳性的结果不显著。观察到的最强关联是未明确的HSV感染与阿尔茨海默病之间，而非明确界定的HSV亚型之间。
值得注意的是，HSV-1和HSV-2的亚型特异性分析在统计学上不显著，可能是由于样本量有限和异质性。尽管CMV感染与痴呆风险的总体关联不显著，但在亚组分析中CMV感染与阿尔茨海默病显著相关。
对于HSV感染，抗病毒治疗观察到明显的剂量-反应关系，当治疗持续超过一个月时，痴呆风险显著降低。在接受抗病毒治疗的住院患者中，所有年龄组均观察到一致的保护效应。
对于CMV感染，在亚洲人群中观察到显著关联，但在美国和欧洲人群中未观察到。
潜在的机制联系
研究表明HSV-1通过增加BACE1和γ-分泌酶活性促进淀粉样蛋白生成过程。此外，它还改变APP运输，从而促进斑块形成和Aβ寡聚化。同时，感染激活了几种宿主和病毒激酶，这些激酶与神经原纤维缠结形成和过度磷酸化相关。
HSV-1感染通过释放促炎细胞因子以及激活小胶质细胞和星形胶质细胞，导致氧化应激和血脑屏障功能障碍。
VZV的再激活可导致VZV血管病变和大脑动脉感染，可能导致缺血性损伤和慢性脑低灌注。VZV对血管细胞的感染可诱导淀粉蛋白/胰岛淀粉样多肽（amylin/IAPP）和Aβ42表达增加，这可能有助于血管损伤和类似脑淀粉样血管病（CAA）的沉积。
结论
本研究表明HHV感染与痴呆风险增高相关。在不同病毒和人群中观察到显著的异质性。这种异质性和有限的样本量限制了病毒特异性分析，但注意到HSV-1可能具有潜在的贡献作用。
重要的是，水痘-带状疱疹疫苗接种和抗病毒治疗与痴呆风险降低相关。然而，这些发现基于观察性证据，不应被解释为因果关系的证明，这突显了需要进一步的纵向和干预性研究。
重要提示：SSRN发布未经同行评审的初步科学报告，因此不应将其视为确定性结论、指导临床实践/健康相关行为或作为既定信息对待。
期刊参考：
初步科学报告。
Zhang, W. 等人 (2026) 疱疹病毒是否导致痴呆？来自感染、抗病毒治疗和疫苗接种的见解。可在SSRN获取
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