那些用于控制类风湿关节炎的药物可能有一天能帮助人们戒酒。斯克里普斯研究所的一项新研究表明，一种已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗自身免疫性疾病的抗炎分子，能够减少酒精依赖雌性小鼠的过量饮酒行为。
这项新发现于2026年5月22日发表在《神经炎症杂志》上，进一步证明了大脑炎症与酒精使用障碍有关。
"这种障碍部分是由我们的神经免疫系统受损引起的。针对这一系统可能是未来几年值得探索的临床方向。"
——斯克里普斯研究所转化医学教授、保罗和克莉奥·希梅尔特聘讲席教授 Marisa Roberto（资深作者）
这项新研究围绕一种名为白介素-6（IL-6）的分子展开，这种分子是人体在应对压力、感染和损伤时产生的。IL-6最广为人知的作用是在类风湿关节炎等疾病中引发炎症，它不仅由全身的免疫细胞产生，也由大脑中的细胞产生，可以直接影响大脑回路功能。
先前的研究已经表明，大量饮酒的人血液中IL-6水平往往较高，且IL-6基因的某种变异与酒精使用障碍风险增加相关。基于这些关联，Roberto团队想知道阻断IL-6是否能减少饮酒行为。
为了验证这一想法，研究人员使用了一种酒精使用障碍小鼠模型，这些小鼠表现出逐渐升级的强迫性饮酒行为。他们证实，长期接触酒精会增加大脑中央杏仁核（与成瘾行为相关的区域）中IL-6信号水平。随后，他们发现，在酒精依赖小鼠中，IL-6抑制了中央杏仁核的GABA系统，而该系统通常可以防止神经元过度激活。
"GABA是大脑用来抑制神经元活动的重要'刹车'信号，"Roberto实验室的博士后研究员、共同第一作者Chloe Erikson解释道。"当这个'刹车'系统减弱时，就会导致过度兴奋。这种抑制控制能力的丧失在酒精使用障碍相关行为（如饮酒、渴望和戒断）中起着重要作用。"
接下来，研究小组给酒精依赖小鼠注射了一种针对IL-6受体的抗体——这与用于治疗类风湿关节炎的药物属于同一类。这种抗体通过与IL-6受体结合，阻止IL-6作用于全身细胞（包括大脑中的细胞）。接受治疗后，酒精依赖的雌性小鼠饮酒量显著减少。而依赖酒精的雄性小鼠（以及非依赖性动物，无论性别）则没有表现出明显变化，这表明该药物并非广泛抑制饮酒行为，而是作用于驱动雌性小鼠饮酒行为的特定失调分子通路。
"在人类研究文献中，我们知道女性更容易患上自身免疫性疾病，因此虽然我们在雌性小鼠中得到的积极结果令人惊讶，但它们与临床数据是一致的，"同样在斯克里普斯研究所担任博士后研究员的共同第一作者Celsey St. Onge表示。
这些结果指出了男性和女性大脑对酒精使用障碍反应的有意义生物学差异。然而，研究人员指出，还需要更多工作来理清性别差异；研究中的雌性小鼠饮酒量也比雄性多，这可能解释了治疗反应差异的部分原因。
除了小鼠研究外，研究团队还分析了30名被诊断患有酒精使用障碍的人和30名无此障碍的人的死后脑组织。他们在这两组之间识别出377个差异表达基因。其中最强的信号是IL-6，它在酒精使用障碍患者中显著升高，同时还有几个其他与炎症相关的基因。
除了这一具体发现外，研究人员表示，这项工作广泛地反映了科学家如何看待酒精使用障碍。Roberto实验室此前已将大脑中的另一种免疫蛋白与酒精戒断症状联系起来，并测试了另一种抗炎药物治疗酒精使用障碍的潜力。
"过去几年，该领域发生了重大转变，将酒精使用障碍归类为全身性疾病，"Roberto说。"通过这种神经免疫角度，我们加入了一个不断增长的文献库，表明过量饮酒会对健康造成严重损害。我们希望将酒精使用障碍归类为全身性疾病能够继续消除这一复杂障碍的社会污名。"
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