克隆性造血潜能不确定未增加老年阿司匹林使用者心血管风险
根据ASPREE试验子研究结果，意义未明的克隆性造血（CHIP）似乎不会增加接受低剂量阿司匹林治疗的老年健康成年人的心血管疾病风险，但与出血风险升高相关。这项预设的双盲随机试验子研究发表于《美国医学会杂志心脏病学子刊》。
澳大利亚莫纳什大学公共卫生与预防医学学院的Zoe K. McQuilten博士向《Medscape医学新闻》表示："CHIP与心血管疾病高风险相关，但目前尚未明确可改变该风险的主要预防策略。阿司匹林是心血管疾病二级预防的常用疗法，但因出血风险大于获益，不建议常规用于老年人初级预防。"McQuilten指出，该子研究旨在验证CHIP携带者（可能属心血管高风险群体）是否比非携带者更可能从阿司匹林初级预防中获益。
试验在美国和澳大利亚的初级及社区医疗机构开展。研究人员将参与者随机分配至每日100毫克阿司匹林组或安慰剂组，并通过入组时采集的血液样本检测CHIP。主要不良心血管事件包括致死与非致死性缺血性卒中、非致死性心肌梗死、冠心病死亡以及临床显著出血。
在提供基线样本的9434名参与者中（中位年龄73.7岁；54%为女性），23%存在变异等位基因分数（VAF）≥2%的CHIP，其中5.6%的参与者VAF≥10%。
CHIP或非预期心血管风险因素
结果显示，CHIP对主要不良心血管事件无显著影响：VAF 2%-10%时（校正风险比[HR] 0.84；95%CI 0.68-1.03；P=0.09），VAF≥10%时（校正HR 0.80；95%CI 0.57-1.12；P=0.19）。McQuilten解释道："CHIP与心血管疾病无关联，可能反映ASPREE队列特性——本子研究中参与者为70岁以上健康老年人，入组时无危及生命疾病。此类人群心血管疾病风险较低，或可解释阿司匹林无显著获益。"
然而，CHIP显著增加出血风险：VAF 2%-10%时（校正HR 1.24；95%CI 1.02-1.51；P=0.03），VAF≥10%时（校正HR 1.21；95%CI 0.85-1.73；P=0.28）。McQuilten强调："该出血风险升高与阿司匹林使用无关。因此尽管CHIP携带者基线出血风险更高，但基于其他循证指征（如心血管疾病二级预防），仍可推荐其使用阿司匹林。"阿司匹林亦未影响主要不良心血管事件各组分。
爱尔兰高威大学预防心脏病学教授John W. McEvoy指出，尽管CHIP被视为心脏病与卒中的新型血液生物标志物，但作者未能检测到其与心血管疾病的关联。"核心结论在于，CHIP可能并非我们原先认为的心血管疾病风险因素。"
需更严谨评估
波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院的Nicholas Chiu博士和Peter Libby博士在同期社论中警示：对于主要终点无效的研究中出现的亚组信号，应避免过度解读。"本研究中CHIP携带者的出血信号需后续研究验证，并推动机制研究以探明其潜在生物学基础。目前针对JAK2 CHIP人群的阿司匹林初级预防问题，亟需通过个体患者数据荟萃分析等更严谨方法评估——此类CHIP变异虽罕见但危害更大，需充足统计效力。"
他们进一步指出："更广泛而言，尽管挑战重重，学界必须超越观察性关联和事后分析，转向前瞻性干预研究。当前CHIP仍是'寻找路线图的风险因素'——仅有诊断标签而无明确治疗路径。ASPREE子研究揭示的警示信号，凸显了获取更多数据以指导CHIP管理的紧迫性，这种新发现的年龄相关心血管风险因素未来将影响更多患者。"
McEvoy认同需更多数据："该研究证实，在临床实践将CHIP测量纳入考量前，亟需深入研究其作为老年人心血管疾病风险因素的作用。作者发现CHIP与出血相关，但我不认为这会导致临床用CHIP评估出血风险，因年龄混杂因素影响显著。"
McQuilten研究期间获得澳大利亚国家健康与医学研究委员会资助。Chiu与McEvoy声明无相关利益冲突。Libby声明担任Baim Institute和诺华无偿顾问及科学顾问委员会成员；为安进等多家企业提供无偿咨询服务；持有三项专利申请；担任多家公司董事会成员并拥有财务权益；其实验室近两年获诺华等企业研究资助。
Brian Ellis是居住于美国西南弗吉尼亚州的自由撰稿人与编辑。
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