科学家新发现一种脑蛋白可能有助于减缓阿尔茨海默病的进展，这项新研究揭示了该疾病如何在脑中扩散。研究人员发现，一种名为SORLA的蛋白能作为抵御有毒tau蛋白的天然防线，限制导致记忆丧失和认知能力下降的脑损伤。该研究成果发表在《自然·神经科学》上，提示增强SORLA活性可能成为一种治疗策略。
SORLA可帮助调节tau蛋白
研究发现SORLA能调节tau蛋白在神经元之间的移动方式。虽然长期以来淀粉样蛋白斑块一直是阿尔茨海默病研究的重点，但越来越多的证据表明，tau蛋白在脑中的扩散与阿尔茨海默病症状的关联更为密切。当SORLA水平较低时，有毒tau蛋白更容易从一个脑细胞传播到另一个脑细胞。相反，在阿尔茨海默病小鼠模型中，增加SORLA显著减少了tau蛋白的积累，保护了脑组织免于萎缩，并保留了记忆功能。
“我们的研究结果将SORLA鉴定为一种强效的内源性tau传播抑制因子，”研究人员写道，并补充说增强SORLA功能“可能代表一种限制阿尔茨海默病进展的有前景的治疗策略。”
这一发现有何帮助？
目前诸如Leqembi等阿尔茨海默病药物主要靶向β-淀粉样蛋白斑块。尽管这些治疗可在部分患者中减缓疾病进展，但它们无法直接阻止导致脑细胞丢失、加剧痴呆症状的tau蛋白扩散。SORLA的发现通过针对疾病最危险的方面之一——tau传播，提供了一种不同的方法。
这能否带来有效的阿尔茨海默病治疗？
SORLA的发现主要在实验室模型中得以证实，这意味着在人体进行测试之前还需要更多研究。然而，研究人员表示，识别大脑自身的保护机制为开发治疗方法提供了重要路线图，这些治疗不仅能清除有害蛋白，还能阻止它们扩散。如果未来的研究在人体中证实这些发现，那么增强SORLA的疗法有可能与现有抗淀粉样蛋白药物联合使用，更有效地减缓阿尔茨海默病进展。
SORLA的发现正值基于tau的阿尔茨海默病研究势头增强之际。就在本月，研究人员报告了实验性疗法diranersen的令人鼓舞的结果，该疗法旨在减少tau蛋白本身的产生。在一项涉及约400名早期阿尔茨海默病患者的mid-stage临床试验中，该药物降低了tau水平，并在部分参与者中显示出减缓认知能力下降的迹象，但仍需更大规模的研究来确认其有效性。
什么是SORLA？
SORLA（分选蛋白相关受体，含LDLR类A重复序列）是一种天然存在于脑细胞中的受体蛋白。科学家多年来已知SORLA水平低与阿尔茨海默病风险增加有关，因为该蛋白有助于处理淀粉样前体蛋白。
为什么tau被认为危险？
Tau是一种帮助稳定神经细胞内部结构的正常蛋白。然而在阿尔茨海默病中，tau会异常折叠并形成神经原纤维缠结。这些缠结通过相互连接的脑区扩散，破坏神经元之间的通信，最终导致神经元死亡。研究人员认为，tau病理的进展与阿尔茨海默病患者记忆丧失和认知障碍的进展高度吻合。
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