新研究发现，一种新近确认的脑蛋白可能有助于减缓阿尔茨海默病的进展，该研究揭示了疾病在脑内扩散的机制。
科学家发现，一种名为SORLA的蛋白质可作为对抗有毒tau蛋白的天然防御，限制导致记忆丧失和认知能力下降的脑损伤。
这项发表于《自然·神经科学》的研究结果表明，增强SORLA活性可能成为一种治疗策略。
SORLA可帮助调控tau
研究发现，SORLA调控tau蛋白在神经元之间的移动方式。虽然长期以来阿尔茨海默病研究主要聚焦于淀粉样斑块，但越来越多的证据表明，tau在脑内的扩散与阿尔茨海默病的症状关联更为密切。
当SORLA水平较低时，有毒tau更容易从一个脑细胞扩散到另一个。相反，在阿尔茨海默病小鼠模型中，增加SORLA显著减少了tau积累，保护脑组织免受萎缩，并保留了记忆。
研究人员写道：“我们的发现表明SORLA是一种强效的内源性tau传播抑制因子。”他们补充说，增强SORLA功能“可能成为限制阿尔茨海默病进展的有前景的治疗策略”。
这一发现有何帮助？
目前治疗阿尔茨海默病的药物（如Leqembi）主要靶向β-淀粉样蛋白斑块。虽然这些治疗能在部分患者中延缓疾病进展，但它们无法直接阻止tau的扩散，而tau正是导致脑细胞死亡、加重痴呆的关键因素。
SORLA的发现通过针对疾病最危险的方面——tau传播，提供了一种不同的治疗思路。
这能否带来有效的阿尔茨海默病治疗？
SORLA的发现主要基于实验室模型，这意味着在人体测试疗法之前还需要大量研究。然而，研究人员指出，识别大脑自身的保护机制为开发能够不仅清除有害蛋白质、还能防止其扩散的治疗方法提供了重要路线图。
如果未来的研究在人类中证实这些发现，增强SORLA的疗法有可能与现有的抗淀粉样蛋白药物联合使用，更有效地延缓阿尔茨海默病的进展。
SORLA的发现正值基于tau的阿尔茨海默病研究势头增强之际。就在本月，研究人员报告了diranersen（一种旨在减少tau蛋白本身产生的实验性疗法）的令人鼓舞的结果。在一项涉及约400名早期阿尔茨海默病患者的中期临床试验中，该药降低了tau水平，并在部分参与者中显示出减缓认知能力下降的迹象，但仍需更大规模研究来确认其有效性。
什么是SORLA？
SORLA（分选蛋白相关受体，含LDLR A类重复序列）是一种天然存在于脑细胞中的受体蛋白。科学家多年前就已知道，SORLA水平低与阿尔茨海默病风险增加有关，因为该蛋白质有助于处理淀粉样前体蛋白。
为什么tau被认为危险？
tau是一种正常蛋白质，有助于稳定神经细胞的内部结构。然而，在阿尔茨海默病中，tau发生异常折叠并形成神经原纤维缠结。这些缠结通过相互连接的脑区扩散，破坏神经元之间的通讯，最终导致神经元死亡。研究人员认为，tau病理学的进展与阿尔茨海默病患者记忆丧失和认知障碍的进展高度吻合。
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