科学家们长期致力于破解阿尔茨海默病进展的机制，如今他们可能终于找到了关键线索。来自德国海德堡大学的一个研究团队近期发现了一个隐藏的“开关”，它像脑细胞的死亡触发器，在认知衰退中起着关键作用。该研究还强调了一种新型实验药物，能够阻断这一过程，为未来更有效的治疗开辟了可能性。
研究人员发现大脑中存在一个隐藏的开关，可以加剧阿尔茨海默病，同时也找到了一种可能阻止它的方法。
目前，超过700万65岁以上的老年人正在与这种退行性疾病作斗争，预计到2050年这一数字将几乎翻倍。因此，针对大脑中积聚的有毒蛋白质的新疗法一直在不断探索中。
来自海德堡大学和中国山东大学的研究人员利用阿尔茨海默病小鼠模型，检查了大脑中一种涉及两种先前研究过的蛋白质的分子过程：NMDA受体和TRPM4离子通道。两者都是重要组成部分：NMDA受体有助于维持认知功能，而TRPM4是一种影响免疫细胞功能的膜蛋白，与神经退行性疾病有关。当TRPM4在神经元连接和通信的突触外与受体相互作用时，会产生一种毒性相互作用，研究人员将其描述为“死亡复合体”，从而损伤并杀死神经细胞。
大脑中两种化合物之间的毒性蛋白质相互作用可能会使退行性疾病随时间恶化。
研究发现，这种神经毒性配对在阿尔茨海默病小鼠体内的水平远高于健康小鼠。同一团队此前已发现新型化合物FP802，这是一种神经保护药物，可防止神经元死亡。他们使用这种药物阻断两种蛋白质之间的相互作用，成功分解了致命的复合体，从而减缓了退行性疾病的进展。FP802的效果不止于此：该团队注意到，该化合物限制或完全阻止了阿尔茨海默病的许多典型细胞变化，包括突触丢失和线粒体损伤。通常受影响的认知能力，如学习和记忆，基本保持完整，标志性的β-淀粉样蛋白沉积也显著减少。
研究人员表示，这种治疗方法与传统方法明显不同。研究负责人、海德堡大学的希拉尔·巴丁博士在一份声明中说：“我们不是针对大脑中淀粉样蛋白的形成或清除，而是阻断一种下游细胞机制……这种机制会导致神经细胞死亡并促进淀粉样蛋白沉积。”该团队还希望这种疗法可用于肌萎缩侧索硬化症，因为NMDAR/TRPM4相互作用也在该神经退行性疾病中发挥作用。尽管这种新疗法前景看好，但实际应用仍有一段距离，巴丁表示：“需要全面的药理学开发、毒理学实验和临床研究才能实现人类可能的应用。”
【全文结束】