芝加哥——根据在美国心脏病学会科学会议上的报告，口服司美格鲁肽在高风险2型糖尿病成人中降低了主要不良心血管事件的风险14%，无论是否使用SGLT2抑制剂。研究人员同时在《新英格兰医学杂志》上发表了SOUL试验的结果，发现口服司美格鲁肽14毫克（Rybelsus，诺和诺德公司）的安全性与之前的司美格鲁肽研究相似，进一步支持了这一类药物的有利风险-效益比，并使其成为首个显示心血管益处的口服GLP-1受体激动剂。
SOUL是一项双盲、事件驱动的优效性试验，包括9,650名50岁或以上的长期2型糖尿病患者，他们有已知的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、慢性肾脏病（CKD）或两者兼有，平均随访时间为49.5个月。研究人员将患者随机分配到逐渐增加剂量至最大14毫克的口服司美格鲁肽组或安慰剂组，同时进行标准治疗。尽管一些患者患有CKD，但该队列中的肾功能良好，平均估算的肾小球滤过率为74 mL/min/1.73 m²；超过一半的参与者在试验期间的某个时间点使用了SGLT2抑制剂。
主要结局是心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中的复合终点；确认的次要结局包括主要肾脏事件。
在随访中，司美格鲁肽组有12%的参与者（发生率3.1次/100人年）和安慰剂组有13.8%的参与者（发生率3.7次/100人年）经历了主要结局事件，危险比为0.86（95% CI, 0.77-0.96; P = .0006）。
“重要的是，在3年后，绝对差异为2%，这意味着需要治疗的人数为50人。”麦圭尔在报告中说。
第一个确认的次要结局——一个与肾脏相关的复合终点，包括心血管死亡、肾脏死亡、持续eGFR减少至少50%、持续eGFR低于15 mL/min/1.73 m²和慢性肾脏替代治疗——在两组之间没有差异。
因此，其他两个确认的次要结局——心血管死亡（HR = 0.93; 95% CI, 0.8-1.09）和重大肢体不良事件（HR = 0.71; 95% CI, 0.52-0.96）——未进行显著性测试，麦圭尔说。
严重不良事件在两组之间没有差异。
在一项预先指定的同时发表在《循环》杂志上的分析中，研究人员发现，无论背景SGLT2治疗如何，SOUL的结果保持一致（P for interaction = .66），这表明口服司美格鲁肽具有独立的治疗益处，麦圭尔说。
“这种药片的递送方式比通常的要复杂，”麦圭尔告诉Healio。“由于其递送机制，口服司美格鲁肽必须粘附在胃黏膜上。它必须在空腹状态下服用，仅摄入少量液体——4盎司水，然后在药片递送药物时不再摄入任何其他东西。我们不确定大量人群能否遵守这些规则。这项研究显示，平均而言，人们能够获得这种药物。这使得这些数据非常普遍且可处方。”
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