2023年，具有突破性的澳大利亚BANDIT（新发1型糖尿病中的巴瑞替尼）试验[1]报告称，每日服用巴瑞替尼药片（通常用于治疗类风湿关节炎和脱发）能够安全地保护患者自身的胰岛素生产能力，并减缓新近确诊患者的1型糖尿病(T1D)进展。
现在，在今年于维也纳举行的欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会(9月15-19日)上公布的BANDIT试验双盲随访结果显示，一旦停止巴瑞替尼治疗，参与者的糖尿病就会进展——他们的胰岛素产量减少，血糖水平更加不稳定，且与安慰剂组相比无显著差异。
"在已显示能保护T1D中β细胞功能的有前景的药物中，巴瑞替尼因其可口服、耐受性好（包括儿童）且疗效显著而脱颖而出。"
澳大利亚菲茨罗伊圣文森特医学研究所作者Michalea Waibel博士
她补充道："这些最新数据通过显示停止巴瑞替尼治疗后治疗效果会消失，支持了我们之前的临床试验数据，并证明有必要进行进一步试验，以确定治疗效益能否在长期治疗中持续，以及在疾病更早期阶段进行治疗是否能预防或延迟临床诊断。"
1型糖尿病(T1D)是由免疫系统错误攻击胰腺中产生胰岛素的细胞引起的。随着时间推移，这导致患者需要终身注射胰岛素来管理血糖水平。
巴瑞替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，通过阻断导致免疫系统过度活跃的身体信号起作用，有助于保护新确诊1型糖尿病患者的剩余胰岛素产生细胞，从而延缓全面症状的进展。它已被用于治疗多种自身免疫疾病，包括类风湿关节炎、溃疡性结肠炎和脱发。
BANDIT试验招募了91名年龄在10至30岁之间、在过去100天内被诊断为1型糖尿病的参与者。参与者每天服用一次巴瑞替尼药片(4mg)或安慰剂，持续48周。
在试验开始时以及第12、24和48周，研究人员测量了参与者的C肽水平（胰岛素分泌的标志物），以了解参与者自身能产生多少胰岛素。他们还使用连续血糖监测和HbA1c（长期血糖水平的标志物）来评估对注射胰岛素的需求以及血糖水平的控制情况。
研究结果显示，连续48周每日服用巴瑞替尼药片可保护胰岛素产生β细胞功能，减少血糖波动，并降低新确诊1型糖尿病患者对胰岛素的需求。研究人员还发现巴瑞替尼是安全的，没有发现与该药物相关的副作用。
在这项研究中，研究人员报告了停药随访期的发现，评估分别在第72周和第96周进行。
在48周时，巴瑞替尼组的C肽水平为0.65，安慰剂组为0.43。停止治疗后，巴瑞替尼组的C肽水平在72周时降至0.49，安慰剂组降至0.36；在96周时，分别进一步降至0.37和0.26，表明胰岛素产量减少。
停止巴瑞替尼治疗后，胰岛素产生β细胞功能的下降导致需要更多的胰岛素治疗，在72周和96周时，两组之间的胰岛素需求量没有显著差异。
停止巴瑞替尼治疗还导致血糖控制恶化，在前48周内，两组在安全血糖范围内的时间和血糖波动的差异，在72周和96周时已不再具有统计学显著性。
进一步分析未能发现试验开始时可预测治疗反应的任何特征，包括年龄、称为人类白细胞抗原(HLA)的特定免疫系统基因、体重指数(BMI)或自身抗体数量。此外，药物依从性（至少服用80%的研究药物）并不能区分应答者和非应答者。总体而言，约三分之二服用巴瑞替尼的参与者符合应答标准。
值得注意的是，在随访期间没有出现额外的安全问题。
"这是一个真正令人兴奋的进展。我们首次拥有了一种可以早期干预的口服疾病修正治疗，使1型糖尿病患者对胰岛素治疗的依赖显著降低，并提供免受疾病日常管理需求的时间，还可能降低长期并发症的发生率，"Waibel博士说。
她补充道："如果我们能通过基因检测和血液标志物识别出1型糖尿病高风险人群，就可以更早地提供治疗，以防止疾病发生。我们希望巴瑞替尼的更大规模III期试验将很快开始，对象包括新确诊的1型糖尿病患者以及疾病更早期阶段的患者，以延迟对胰岛素的依赖。如果这些试验成功，该药物可能在5年内获得批准用于1型糖尿病治疗。"
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