KRd在新诊断多发性骨髓瘤中展现卓越疗效KRd Shows “Superior Efficacy” in Newly Diagnosed Multiple Myeloma - MPR

环球医讯 / 创新药物来源:www.empr.com美国 - 英语2025-12-09 02:44:35 - 阅读时长3分钟 - 1217字
2025年美国血液学会年会上公布的COBRA III期临床试验中期分析显示,卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRd)方案在新诊断多发性骨髓瘤患者中显著优于硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)方案,中位无进展生存期KRd组未达到而VRd组为48.8个月,风险比0.57表明疾病进展风险降低43%;同时KRd将12个月微小残留病阴性率提升至31.0%(VRd组17.7%),完全缓解率提高至70.6%(VRd组53.2%),为多发性骨髓瘤一线治疗提供了突破性证据,尽管KRd组3级以上不良事件发生率略高(73% vs 62%),但整体安全性可控,该研究由波兰波兹南医科大学主导并获安进与百时美施贵宝支持。
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KRd在新诊断多发性骨髓瘤中展现卓越疗效

在中位随访53个月时,KRd方案的中位无进展生存期(PFS)未达到,而VRd方案为48.8个月。

根据2025年美国血液学会年会上公布的研究,在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中,卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRd)方案显著延长了无进展生存期并提高了微小残留病(MRD)阴性率,相比硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)方案更具优势。“COBRA研究显示,KRd方案对新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效优于VRd方案,”波兰波兹南医科大学的研究者多米尼克·迪特费尔德(Dominik Dytfeld)医学博士在报告中指出。

迪特费尔德博士解释,在ENDURANCE试验中,KRd方案对NDMM患者具有高活性,但在无高危特征的NDMM患者中,其PFS改善效果未超过VRd方案。因此,此前尚无其他三药联合疗法被证实优于VRd方案。在III期COBRA试验(NCT03729804)中,250名NDMM患者被随机分配接受治疗:126名患者接受24个28天周期的KRd方案,124名患者接受8个21天周期的VRd方案后,再接受18个28天周期的来那度胺和地塞米松治疗,随后每日口服15毫克来那度胺直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

中位随访53个月时,KRd方案的中位PFS未达到,而VRd方案为48.8个月。此次预设的中期分析表明,KRd方案相比VRd方案显著延长了PFS(风险比[HR]为0.57;95%置信区间[CI]为0.37-0.88;P=0.0095)。

亚组分析显示,在标准风险疾病患者中(HR为0.59;95% CI为0.36-0.98;P=0.04),以及适合接受移植的患者中(HR为0.40;95% CI为0.21-0.75;P=0.003),KRd方案相比VRd方案均能延长PFS。

治疗12个月时,KRd方案的MRD阴性率为31.0%,VRd方案为17.7%,表明KRd方案显著提高了MRD阴性率(比值比[OR]为2.08;95% CI为1.15-3.77;P=0.016)。KRd方案与VRd方案的总体缓解率分别为94.4%和91.1%,无显著差异。但KRd方案组达到完全缓解的患者比例更高,分别为70.6%和53.2%(OR为2.11;95% CI为1.26-3.56;P=0.005)。

中位随访53个月时,两组的中位总生存期均未达到,且未观察到早期趋势(HR为1.05;95% CI为0.56-2.00;P=0.87)。

KRd方案组中73%的患者发生了3级或更高级别的不良事件(AEs),VRd方案组为62%。不良事件导致治疗中断的比例在KRd方案组为11%,VRd方案组为8%。

KRd方案组有5例5级不良事件(即致死性事件),包括各1例COVID-19、中风、肺炎、败血症和急性肾衰竭。VRd方案组有7例5级不良事件,包括3例COVID-19、各1例肺炎和呼吸衰竭,以及2例原因不明的事件。

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