新研究揭示，睡前服用降压药对老年虚弱患者的心血管结果无改善作用，强调了在治疗中应优先考虑安全而非服药时间。
高血压在老年人中非常普遍，据估计，65岁及以上的个体中有超过70%受其影响。尽管降低血压（BP）是减少心血管风险的关键措施，但降压药物的最佳服用时间仍然是一个临床争议的领域。一些研究人员假设，晚间服药可能更好地与血压调节的昼夜节律相吻合，从而减少早晨心血管事件的激增。
为了进一步调查这一问题，BedMed-Frail试验设计为一项务实、开放标签的随机临床试验。该研究发表在《JAMA Network Open》上，包括305名70岁及以上通过电子虚弱指数验证分类为虚弱的患者。参与者来自英国110家初级保健机构，并已至少服用一种降压药。
参与者被随机分配继续常规的早晨服药或改为晚间服用。试验的务实设计允许参与者使用现有药物而不做任何改变，这更真实地反映了患者在非控制环境下的治疗管理方式。中位随访时间约为2年。
研究发现
主要结果是全因死亡率或因心肌梗死、中风或血管性死亡住院的综合指标。这一结果在早晨和睡前服药组中均发生于24%的参与者，得出的风险比为1.00（95%置信区间，0.65-1.52）。这些发现表明，睡前服用降压药在这一人群中并未提供额外的心血管益处。
次要结果，包括自我报告的跌倒、头晕和低血压发作，也未显示显著差异。然而，睡前组中跌倒的数值略有增加，引发了夜间低血压潜在风险的关注。
值得注意的是，两组的治疗依从性都很高，表明缺乏依从性并不是混杂因素。这些结果与广受关注的Hygia Chronotherapy试验形成对比，后者报告称睡前服药带来显著的心血管益处。然而，Hygia试验因其方法学局限性和潜在偏倚而受到质疑，这可能限制其普适性。
临床意义
BedMed-Frail的结果对老年高血压患者的护理，特别是那些虚弱患者，具有重要意义。时间疗法——即根据生物节律调整用药时间的战略——已成为一个日益增长的研究兴趣领域。然而，这种方法的有效性似乎很大程度上取决于目标人群。
虚弱的成年人特别容易受到夜间低血压、失衡和跌倒等不良反应的影响。这些不良事件会显著影响生活质量，并导致住院或长期护理安置。因此，在这一群体中，晚间服药的理论益处可能被安全顾虑所抵消。
此外，这项研究突显了在临床研究中纳入现实世界老年患者的价值。虚弱个体经常被排除在随机试验之外，但他们构成了高血压人群中的重要且不断增长的部分。像BedMed-Frail这样的试验数据为在初级保健、老年病学和内科工作的临床医生提供了亟需的指导。
结论
BedMed-Frail试验提供了强有力的证据，表明对于老年虚弱患者，降压药的服用时间——早晨还是睡前——不会影响主要心血管结果。这一发现支持现有的实践，并鼓励临床医生在治疗这一人群时优先考虑安全和简便，而不是理论上的益处。
虽然时间疗法在年轻或更健康的患者中可能仍有一定作用，但在虚弱患者中并未显示出明显的优势。未来的研究应继续探索如何通过个性化的治疗计划优化复杂和老龄化患者的护理，但就目前而言，早晨服药仍然是安全有效的默认选择。
(全文结束)
