一类主要用于治疗糖尿病和肥胖的药物，或许还能降低成瘾风险，并帮助已有成瘾问题的人——一项新研究显示。
作者
Shalini Arunogiri，成瘾精神病学家，莫纳什大学副教授
司美格鲁肽（又名Ozempic）、利拉鲁肽和替西帕肽（Wegovy）属于一类名为GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂的药物。这类药物模拟一种参与调节血糖和食欲的激素。
过去十年间，人们对GLP-1类药物用于治疗成瘾的兴趣日益增长，因为一些因糖尿病或肥胖而服用这些药物的人注意到自己饮酒或吸烟量减少了。动物研究提示这些药物可能降低渴求并减少复发风险。利用健康记录或行政数据的大型研究也暗示了类似模式。
这项今天发表在《英国医学杂志》上的新研究发现，开始使用GLP-1药物与整体上14%的新发物质使用障碍（包括酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类）风险降低相关。在已有物质使用障碍的患者中，使用GLP-1药物与物质相关住院减少26%相关。
研究人员做了什么？
研究人员检查了超过60万名通过美国退伍军人事务部接受治疗的糖尿病退伍军人的电子健康记录。他们将新处方GLP-1药物的患者与开始使用另一类糖尿病药物SGLT2抑制剂（包括恩格列净和达格列净）的患者进行了比较——这是一种成熟的治疗方法，作为对照点。研究跟踪参与者长达三年，提出两个问题：
- 在没有既往成瘾诊断的人群中，使用GLP-1药物的人是否更不容易患上成瘾？
- 在已有物质使用障碍的人群中，使用GLP-1药物的人是否更不容易遭受严重后果，如住院、服药过量、急诊就诊或死亡？
研究人员采用了一种称为“靶向试验模拟”的方法，该法能够使观察性研究尽可能接近随机对照试验的结构。在随机对照试验中，参与者被随机分配接受测试药物或对照治疗。两组除了接受的治疗外应在所有方面相似。如果一组表现更好，我们可以确信是药物导致的。观察性研究的运作方式不同。无论研究人员多么仔细地尝试考虑体重、年龄和其他健康状况等差异，总存在一些未测因素解释结果的可能性。这里使用的靶向试验模拟设计是观察性数据中最好的方法之一，但它无法消除这个问题。它可以告诉我们某事物与更好的结果相关联，但无法证明是药物导致了这些结果。
他们发现了什么？
带着这个警告来看，结果仍然引人注目。在没有既往物质使用障碍的人群中，使用GLP-1药物的人在每个检查的物质类别中都不太可能患上成瘾：
- 酒精，风险降低18%
- 大麻，降低14%
- 可卡因，降低20%
- 尼古丁，降低20%
- 阿片类，降低25%
这大约相当于每1000人三年内减少1至6例。
对于已经患有物质使用障碍的人，处方GLP-1药物的人在各项指标上都有更好的结果：
- 与物质使用障碍相关的急诊就诊减少31%
- 住院减少26%
- 服药过量减少39%
- 自杀念头或尝试减少25%
- 死亡减少50%
这大约相当于每1000人三年内减少1至10个事件。
这些模式在多种物质和多种结局上保持一致，使得它们更难被忽视。但它们仍然是关联性，而非证据。正在进行的随机试验对于确定GLP-1药物是否真正引起这些益处，还是另有原因，至关重要。
但这些结果可能不适用于所有人
该队列中90%为男性，平均年龄65岁，因此研究结果可能不适用于女性、年轻人或没有2型糖尿病的人。该群体还伴有显著的健康复杂性——超过一半（57%）是当前或以前吸烟者，超过40%有高胆固醇，许多人还有高血压、心脏病和心力衰竭等其他疾病。精神健康状况也很常见——超过18%患有创伤后应激障碍（PTSD），超过10%患有抑郁症，超过10%患有焦虑症。我们也不知道参与者是否正在接受任何物质使用障碍的治疗，这本身会影响结果。
更大的图景
也许最重要的结论根本不是关于GLP-1药物。物质使用障碍是高度可治疗的。有效的、基于证据的药物已经存在——纳曲酮和阿坎酸用于酒精，美沙酮和丁丙诺啡用于阿片类——以及广泛的心理治疗。这些治疗是安全且有效的，然而只有一小部分可能从中受益的人真正接受了它们。据估计，只有约3%的酒精使用障碍患者曾接受有效的药物治疗。最大的障碍不是可及性：而是污名、羞耻感、害怕被评判和歧视。社会仍然将成瘾视为道德败坏而非健康问题。对于患有物质使用障碍的人来说，这项关于GLP-1的研究令人鼓舞，但更直接的信息是：有效的治疗已经可用。
Shalini Arunogiri获得国家健康与医学研究委员会的资助。她曾从Camurus和Indivior获得演讲酬金，并从Indivior和Eli Lilly（生产Mounjaro）获得顾问委员会费用，这些工作与GLP-1无关。她隶属于莫纳什大学。
【全文结束】