多项正在进行或规划中的研究正在测试GLP-1受体激动剂是否能帮助酒精使用障碍患者减少饮酒。这些研究的目标不仅是确定此类药物能否减少饮酒渴望，还要理解其作用机制。
发表在《自然》子刊《科学报告》上的一项20名患者的小规模研究似乎提供了一些线索。关键发现是：在这项对照研究中，服用GLP-1类药物的患者组呼气酒精浓度初始上升速度更慢；研究参与者报告的醉酒感也呈现相同趋势。
此项研究正值人们对酒精风险的认识日益增强，临床医生正努力帮助患者重新评估饮酒习惯之际。2023年，世界卫生组织发表声明称，不存在安全的酒精摄入量，即使少量或中等量的这种致癌物也会损害健康。
研究详情
此前研究显示，服用司美格鲁肽和替泽肽的患者对酒精的镇静和兴奋效应有所减弱。作为研究的一部分，弗吉尼亚理工学院罗诺克分校弗兰林生物医学研究所助理教授亚历山德拉·G·戴菲利切安东尼奥博士及其同事对GLP-1受体激动剂相关的社交媒体帖子进行了广泛搜索和分析，包括运用机器学习对约68,250条Reddit帖子进行归因映射。
为验证GLP-1类药物是否通过生物化学机制影响饮酒渴望，弗吉尼亚理工学院团队通过传单、互联网和口口相传，在罗诺克及周边地区招募了偶尔饮酒、年龄21岁以上且BMI≥30的参与者。
研究最终纳入20名参与者，均为白人。
用药组（n=10）中，6人使用司美格鲁肽，2人使用利拉鲁肽，2人使用替泽肽。该组平均BMI为39.2，包含9名女性和1名男性。
对照组（n=10）无人使用GLP-1药物，平均BMI为37.98，包含7名女性和3名男性。
测试包含多次饮酒环节，其中一次要求参与者空腹。所有参与者在上午8点至10点间开始测试。研究人员给予Clif能量棒作为零食，以标准化热量摄入并确保酒精摄入前胃内容物相似。测试前检测了参与者的血压、脉搏、呼气酒精浓度和血糖水平。
每杯饮品按1:3比例混合Tito's伏特加与果汁（蔓越莓或橙汁），饮品数量根据个体计算，目标是将血酒精浓度提升至0.1克/分升。
醉酒感延迟出现？
服用GLP-1药物的患者组在20分钟时的平均呼气酒精浓度为0.0208克/分升，未用药的对照组则为0.0387克/分升。
戴菲利切安东尼奥向《Medscape医学新闻》表示，60分钟时两组读数趋近，约为0.071克/分升（对照组0.0715；GLP-1组0.0706）。
参与者对"你感觉有多醉？"的主观评分也呈现类似差距。20分钟时，GLP-1组在10分制量表上的平均评分为1.0，对照组为3.0。
至60分钟时，GLP-1组平均得分5.8，对照组为5.4。
潜在机制
戴菲利切安东尼奥及其同事指出，GLP-1类药物影响酒精渴望的潜在机制可能涉及中枢神经系统或胃排空的外周效应。"酒精主要在上小肠而非胃部吸收，因此胃排空减缓会延缓酒精作用，"他们解释道。
"本研究支持这一假说：服用GLP-1受体激动剂的参与者在饮酒后20分钟内呼气酒精浓度上升延迟，这与饮酒后主观感受的延迟增加相对应。"
弗吉尼亚理工学院健康行为研究中心临时联席执行主任戴菲利切安东尼奥向《Medscape医学新闻》表示，需进一步研究GLP-1药物与酒精的相互作用，但未来医生在处方这些药物时或需提醒患者注意。
"患者可能会感受到饮酒体验的变化，"她解释道，"若选择饮酒，应关注酒精带来的感受变化，这可能与服用GLP-1药物前不同。"
尽管研究规模较小，戴菲利切安东尼奥及其合著者总结认为，结果为"设计更大规模的随机对照试验提供了关键初步数据（如效应量），以验证GLP-1受体激动剂减少酒精使用的有效性"。
STAR和STAR-T试验
在其他探索该问题的大型试验中，进展最快的是两项合作开展的随机双盲安慰剂对照研究：美国国立药物滥用研究所（NIDA）的STAR试验和俄克拉荷马州立大学（位于俄克拉荷马州斯蒂尔沃特）的STAR-T试验。根据Clinicaltrials.gov数据，NIDA试验已招募约52名患者，合作试验约80名。
俄克拉荷马州立大学塔尔萨分校生物医学成像中心主任、药理学与生理学教授W·凯尔·西蒙斯博士（STAR-T试验负责人）指出，其团队也旨在发现司美格鲁肽减少酒精使用障碍患者饮酒量的作用机制。
他补充道："若该效应确实存在，我们还想了解可预测治疗效果的机制。"
西蒙斯向《Medscape医学新闻》表示，STAR-T试验结果预计将在未来数月公布。
《科学报告》发表的研究由弗兰林生物医学研究所提供支持。作者声明无相关财务关系。西蒙斯表示其实验室曾作为二期临床试验站点，该试验由Altimmune公司资助，旨在评估GLP-1受体激动剂治疗酒精使用障碍的安全性和有效性。
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