带状疱疹疫苗被证实为预防阿尔茨海默病最有前景的药物
约瑟夫·沙维特
2025年11月20日 UTC时间12:51
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研究确定带状疱疹疫苗、西地那非和利鲁唑为有前景的阿尔茨海默病治疗方法。（资料来源：Shutterstock）
阿尔茨海默病影响全球数千万家庭，预计到2050年将有超1亿人患病。其影响远不止经济层面——尽管全球年成本已超8000亿美元——更体现在亲人遗忘名字或无法辨认可信赖者时的沉重时刻。当前治疗选择有限，对许多人而言效果甚微，这促使科学家探索更安全、简便且可及的方案。
重新利用现有药物
从零开发新药需十余年测试且无保证，而重新利用已证实安全的药物能为等待更好治疗的患者提供更快捷的希望。该策略已在其他治疗领域成功应用，例如某些抗感染或血液病药物后来成为癌症、抑郁症和帕金森病的重要疗法。如今研究者正将其引入阿尔茨海默病领域。
由埃克塞特大学研究人员主导、阿尔茨海默病协会及英国国家健康与护理研究所中心支持的团队，承担了识别经研究证实可降低阿尔茨海默病风险或延缓病程的现有药物的艰巨任务。新发表于《阿尔茨海默病研究与治疗》期刊的文章描述了该项目，目标是筛选出已获批用于其他疾病且有强效证据的现有药物。
全球评估80种现有疗法
为系统评估并达成平衡结论，研究者采用结构化德尔菲流程，联合大学、诊所及药企的21位痴呆症专家，通过多轮讨论系统评估80种现有药物疗法。
专家审查了各疗法在细胞与动物模型中的保护作用、能否通过血脑屏障、老年使用者的已知毒性与安全性，以及人群证据。最终筛选出8种候选药物，再精简至3种：带状疱疹疫苗、西地那非和利鲁唑。三者作用机制各异，且在老年人群中均有长期超说明书使用历史。
带状疱疹疫苗：最可能候选者
最有力的候选者是较早的减毒活疫苗Zostavax。该疫苗最初获批用于预防带状疱疹及其疼痛性带状疱疹后神经痛，但研究显示接种后带状疱疹发生率仍超50%。研究者推测其可能通过两种途径预防脑部疾病：
越来越多的证据表明水痘-带状疱疹病毒会改变保护大脑的免疫通路，从而增加痴呆风险。Zostavax或可同时预防急性感染及影响痴呆病理生理的慢性免疫通路改变。对近100万接种者的回顾显示，后续痴呆诊断风险降低16%，英国和澳大利亚大型队列研究也证实了这一结果。鉴于该疫苗多年安全记录且仅需两剂接种，专家评定其为大型临床试验最实用且最有前景的候选者。
另两种具早期潜力的候选药物
西地那非（俗称伟哥）最初用于治疗勃起功能障碍，后转为心脏治疗试验。它通过抑制分解环鸟苷酸（cGMP）的酶来增加阴茎血流——cGMP是促进血管舒张的信使分子。在阿尔茨海默病模型中，西地那非可减少tau蛋白病理性变化、刺激脑部新神经元生长并改善脑氧利用。部分大型保险数据库研究提示长期使用可能降低阿尔茨海默病风险，但结果尚不一致；少数小型人体研究评估了其对认知功能的影响，仍需更大规模试验验证。
利鲁唑作为肌萎缩侧索硬化症的长期治疗药物也入选名单。它通过影响神经细胞压力、炎症及通讯相关的脑化学通路发挥作用。在阿尔茨海默病模型中，利鲁唑可改善学习记忆能力、降低氧化应激及异常tau蛋白水平。一项针对疑似阿尔茨海默病患者的小型试验显示脑成像结果积极，但因样本量过小未能确认认知改善。
家属关注的核心要素
为确保科学排名符合现实需求，研究团队成立了照护者咨询小组。照护者审阅了各候选药物的简要说明并反馈关切：他们重视Zostavax接种的简便性——仅需一至两次接种，无需每日服药或定期验血；认可利鲁唑通过间接作用于神经再生的科学依据，也理解西地那非的潜在机制，但仍担忧长期使用的监测问题。当被要求排序时，照护者将带状疱疹疫苗列为首选，西地那非次之，利鲁唑第三。
迈向下一步的准备
研究团队建议对三种候选药物均开展临床试验。带状疱疹疫苗可能实现群体层面的痴呆预防；西地那非和利鲁唑则或可为现有患者或高风险人群提供治疗选择。由于三者均已建立稳定安全记录，试验周期将显著缩短，且PROTECT等新型试验平台能高效在线监测大样本群体。
研究者强调，目前不应常规开具这三种药物用于阿尔茨海默病治疗。但该工作展现了真实进展势头，为加速大型临床试验铺平道路，其进展速度远超依赖全新药物的路径。
研究的实际意义
若经试验验证，这三种药物将变革阿尔茨海默病的防治方式：简单的带状疱疹疫苗可降低数百万老年人的痴呆风险，减轻全球照护负担；西地那非和利鲁唑或能提供保护神经细胞、延缓衰退的新途径。由于三者均为现成药物，其上市速度更快、成本更低，可让全球民众更早获得先进治疗。
研究结果已在线发表于《阿尔茨海默病研究与治疗》期刊。
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