两种针对不同病原体的含AS01佐剂疫苗——呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗(Arexvy)和重组带状疱疹疫苗(Shingrix)——被发现与较低的痴呆风险相关。这是通过对超过40万名美国老年人的数据分析得出的结论。
与流感疫苗相比,含AS01佐剂的RSV疫苗在18个月内使未诊断痴呆的时间增加了29%,其受限平均时间损失(RMTL)比率为0.71(95%置信区间为0.61-0.83)。这一结果由英国牛津大学的Paul Harrison博士及其团队报告。对于含AS01佐剂的带状疱疹疫苗,RMTL比率为0.82(95%置信区间为0.74-0.91)。而同时接种两种AS01疫苗的人群中,RMTL比率则为0.63(95%置信区间为0.55-0.72)。
这两种疫苗均含有AS01佐剂以刺激免疫系统,而流感疫苗不包含该成分。
“我们未观察到两种AS01佐剂疫苗之间存在差异,这表明AS01佐剂本身可能在降低痴呆风险方面发挥了直接作用。”Harrison及其合著者在《npj Vaccines》期刊上写道。
此前,Harrison及其团队的研究显示,重组带状疱疹疫苗(Shingrix)在6年内比活病毒带状疱疹疫苗(Zostavax)降低了更多的痴呆风险。
“我们希望探讨为什么Shingrix在减少痴呆发病率方面似乎比Zostavax更有效。一种可能性是Shingrix含有AS01佐剂,而Zostavax没有。”Harrison告诉《MedPage Today》。
“因此,我们研究了接种含相同佐剂的Arexvy RSV疫苗后的痴呆风险,并发现它对痴呆风险的影响与Shingrix相同。”Harrison继续说道,“虽然这一发现并不能证明佐剂的重要性,但它支持了这种可能性。”
未参与此研究的牛津大学免疫学家Andrew Pollard博士指出,多项研究表明,接种带状疱疹疫苗与较低的痴呆率相关。
“然而,这项最新发表于《npj Vaccines》的研究表明,另一种针对完全无关的呼吸道病毒RSV的疫苗也与较低的痴呆率相关。作者认为,这是因为这些疫苗对免疫系统的非特异性效应,从而在人体内创造了某种保护性环境,尽管仍需进一步研究来证实这一点。”Pollard在英国科学媒体中心网站上写道。
“这种机制可以解释由带状疱疹疫苗和RSV疫苗共同驱动的效果。”他补充道。“关于疫苗接种对痴呆影响的各类研究均为观察性研究,可能存在偏倚风险,因为很难充分控制接种人群与未接种人群之间的差异。但多个研究的一致发现使得这一观察更具说服力。”
Harrison及其团队评估了TriNetX网络中美国老年人的电子健康记录(EHR),其中包括仅接种AS01 RSV疫苗的35,938人、仅接种AS01带状疱疹疫苗的103,798人以及同时接种两种疫苗的78,658人。
这些数据与等量仅接种流感疫苗且未接种带状疱疹或RSV疫苗的人群进行了匹配。队列按66个协变量进行匹配,包括社会人口统计因素、共病情况、疱疹感染史和流感疫苗接种史。
索引日期为2023年5月1日或之后,即FDA批准AS01 RSV疫苗的日期。在索引日期之前或之后3个月内被诊断患有痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病或其他神经退行性疾病的人被排除在分析之外。
用于识别RSV疫苗的EHR代码涵盖了含AS01佐剂的RSV疫苗和不含AS01的重组RSV疫苗(Abrysvo)。被识别为接种后者的人员被排除在研究之外。并非所有记录都指定了RSV疫苗品牌;研究人员估计,76%的队列接种了含AS01佐剂的疫苗。
Harrison及其合著者承认,该研究受到EHR数据局限性的限制,包括缺乏诊断验证以及关于社会经济和生活方式因素的数据稀少。未测量的混杂因素可能影响了结果。
研究人员指出,无诊断并不意味着无疾病,因为可能存在诊断延迟。“然而,如果各组间的诊断延迟相似,那么无疾病时间的差异将与无诊断时间的差异一致。”他们表示。
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