Donanemab-azbt（商品名Kisunla™）是一种用于治疗阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白定向抗体。临床试验表明，该药物适用于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者。
用法和剂量
在开始治疗前，必须确认患者存在β淀粉样蛋白病理。推荐剂量为前三剂每四周静脉注射700毫克，随后每四周注射1400毫克。根据PET影像显示的淀粉样蛋白斑块减少情况，可以考虑停止用药。此外，在治疗前及第2、3、4和7次输注前需要进行脑部MRI检查以监测可能的ARIA（与淀粉样蛋白相关的影像学异常）。如果出现ARIA，治疗建议将基于其类型、严重程度以及是否伴随症状。
剂型与规格
Donanemab-azbt注射剂为单剂量小瓶包装，每瓶含350毫克/20毫升（17.5毫克/毫升）溶液。该药于2024年首次获得美国FDA批准。
禁忌症
对Donanemab-azbt或其任何辅料有严重过敏史的患者禁用此药。
警告与注意事项
淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）
包括Donanemab在内的抗β淀粉样蛋白单克隆抗体可能导致ARIA，表现为ARIA伴水肿（ARIA-E）和ARIA伴含铁血黄素沉积（ARIA-H）。ARIA通常发生在治疗早期且多为无症状，但也可能出现严重甚至危及生命的情况，例如大于1厘米的颅内出血。对于ApoE ε4纯合子患者（约占阿尔茨海默病患者的15%），发生ARIA的风险更高。因此，在治疗前应检测ApoE ε4状态，并告知患者相关风险。
输液相关反应
部分患者在接受Donanemab治疗时可能会出现输液相关反应，如寒战、红斑、恶心、呕吐、呼吸困难等。若发生此类反应，可减慢输液速度或暂停输液，并根据需要采取适当治疗措施。
不良反应
最常见的不良反应（发生率至少10%，且高于安慰剂组）包括ARIA-E、ARIA-H微出血、ARIA-H表浅铁沉积以及头痛。
特定人群使用
目前尚无足够的数据支持Donanemab在孕妇、哺乳期妇女及儿童中的安全性。老年患者中未观察到显著的安全性或有效性差异。
临床药理学
作用机制
Donanemab-azbt是一种人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，靶向不溶性N端截短的焦谷氨酸β淀粉样蛋白。它通过减少大脑中的β淀粉样蛋白斑块来发挥作用。
药效学
研究显示，Donanemab-azbt能够显著降低大脑中β淀粉样蛋白水平。这种减少与临床衰退指标（如iADRS和CDR-SB）的改善相关。
药代动力学
Donanemab-azbt的药代动力学特征通过群体分析得出。其半衰期约为12.1天，主要通过蛋白水解酶降解。
非临床毒理学
尚未开展致癌性、致突变性和生育能力影响的相关研究。
临床研究
一项双盲、安慰剂对照的平行组研究（Study 1, NCT04437511）评估了Donanemab的有效性。结果显示，接受Donanemab治疗的患者在综合阿尔茨海默病评分量表（iADRS）上的临床衰退显著低于安慰剂组。此外，Donanemab还改善了其他次要终点，如CDR-SB、ADAS-Cog13和ADCS-iADL。
储存与处理
未开封的小瓶应冷藏保存（2°C至8°C），避免冻结和摇晃。稀释后的溶液可在冰箱中保存72小时或室温下保存12小时。
患者咨询信息
医生应告知患者Donanemab可能引起的ARIA风险及其症状，并强调定期进行MRI监测的重要性。同时提醒患者注意可能出现的超敏反应和输液相关反应。
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