背景： 对于急性缺血性卒中和房颤患者，预防早期复发性缺血性卒中的最佳抗凝时机仍不确定。我们旨在评估在缺血性卒中发病后早期（≤4天）与较晚（≥5天）启动直接口服抗凝药（DOAC）的效果。
方法： 在这项系统评价和荟萃分析中，我们检索了PubMed、Cochrane Central Register of Controlled Trials和Embase数据库，查找从数据库成立至2025年3月16日期间发表的随机对照试验。纳入标准为预先注册、随机分组、研究临床结果，并且包括被分配到早期或较晚启动（≤4天 vs ≥5天）批准剂量DOAC的急性缺血性卒中和房颤患者。主要结局是在随机化后30天内复发性缺血性卒中、症状性颅内出血或未分类卒中的复合终点。次要结局包括30天和90天内的主要复合终点组成部分。我们通过广义线性混合效应模型进行了一阶段个体患者数据荟萃分析，考虑了不同试验间的差异，以生成治疗效果，结果用比值比（OR）和95%置信区间（CI）表示。本研究已在PROSPERO注册，注册号为CRD42024522634。
结果： 我们确定了四项符合条件的试验：TIMING（NCT02961348）、ELAN（NCT03148457）、OPTIMAS（NCT03759938）和START（NCT03021928）。在排除选择不共享数据或未随机分配到DOAC启动时间（≤4天或≥5天）的参与者后，我们在个体患者数据荟萃分析中纳入了5441名参与者（平均年龄77.7岁[SD 10.0]，其中2472名[45.4%]为女性，中位美国国立卫生研究院卒中量表评分为5[IQR 3-10]）。我们获得了5429名参与者的初步结局数据。在2683名早期启动DOAC的参与者中，有57人（2.1%）发生了主要结局，而在2746名较晚启动DOAC的参与者中，有83人（3.0%）发生了主要结局（OR 0.70，95% CI 0.50-0.98，p=0.039）。早期DOAC降低了复发性缺血性卒中的风险（2683人中有45人[1.7%] vs 2746人中有70人[2.6%]，OR 0.66，0.45-0.96，p=0.029）。没有证据表明早期启动DOAC会增加症状性颅内出血的风险（2683人中有10人[0.4%] vs 2746人中有10人[0.4%]，OR 1.02，0.43-2.46，p=0.96）。
解释： 对于急性缺血性卒中和房颤患者，早期（在4天内）启动DOAC可降低30天内复发性缺血性卒中、症状性颅内出血或未分类卒中的复合终点风险。这些研究结果支持在临床实践中尽早启动DOAC。
资金来源： CATALYST合作项目得到了英国心脏基金会资助的OPTIMAS项目（资助参考编号CS/17/6/33361）的支持，并得到国家卫生与护理研究所伦敦大学学院医院生物医学研究中心研究人员以及瑞士国家科学基金会资助的ELAN项目（32003B_197009；32003B_169975）的支持。
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