临床试验揭示了结核病药物更安全的替代品
慕尼黑大学医院（LMU Klinikum）
Sutezolid和delpazolid这两种药物显示出强大的抗菌活性，并且与linezolid相比，其安全性显著提高，有潜力取代当前治疗耐药性结核病的核心药物。这些研究成果于2025年7月8日发表在《柳叶刀传染病》期刊的两篇同行评审文章中，该期刊是全球感染病医学领域的顶级刊物之一。德国的研究合作伙伴包括德国感染研究中心（DZIF，慕尼黑）、弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所（ITMP）、慕尼黑大学医院国际卫生中心（CIH）以及亥姆霍兹慕尼黑研究中心。
Linezolid的问题
2022年，世界卫生组织（WHO）将linezolid纳入BPaLM治疗方案，该方案还包括bedaquiline、pretomanid和moxifloxacin，作为多药耐药结核病患者的推荐标准6个月疗程——比之前的18个月疗程大幅缩短。然而，linezolid对患者存在显著毒性问题。长时间使用linezolid（远超最初用于治疗细菌性皮肤感染的设计用途）经常导致严重的不良反应，例如贫血或视神经病变。这些问题不仅令患者痛苦，而且可能无法完全恢复，甚至需要中断治疗，从而限制了治疗的成功率。
“尽管linezolid有效，但对许多患者来说毒性太大。我们迫切需要这一抗生素类别中更安全的替代品。”PD博士Norbert Heinrich表示。
Sutezolid和delpazolid同属于恶唑烷酮类药物，与linezolid类似，但对患者的毒性更低。在两项创新性的2b期临床试验——SUDOCU（PanACEA Sutezolid剂量探索与联合评估）和DECODE（PanACEA Delpazolid剂量探索与联合开发）中，这两种药物与bedaquiline、delamanid和moxifloxacin联合使用，这是首次采用这四种药物组合的试验。研究在南非和坦桑尼亚进行，结果表明，在药物敏感型肺结核患者中，这两种药物比linezolid更安全且更易耐受。
关键发现显示更好的患者结局
研究表明，sutezolid在所有测试剂量下均表现出强效的抗菌活性，并且耐受性良好，未出现神经损伤或血液毒性的病例，这是其相对于linezolid的一项关键优势。这些结果表明，sutezolid可能是未来结核病治疗方案中更安全的选择，尤其是在长期使用的情况下，不过目前尚无法提出最终剂量建议。
Delpazolid增强了与bedaquiline、delamanid和moxifloxacin联合用药方案的有效性。每日一次1200毫克的剂量达到了最大疗效所需的药物水平，并且在16周内耐受性良好。重要的是，未观察到神经损伤或血液相关副作用的病例。这些结果使delpazolid成为linezolid在未来结核病治疗方案中的有前景的替代品——但需更大规模研究进一步验证。
“这些发现表明，这两种药物可能为结核病患者，尤其是需要长期治疗的患者，提供更安全的治疗选择。”坦桑尼亚Mbeya医学研究中心（NIMR-Mbeya Medical Research Centre）DECODE研究的国家首席研究员Tina Minja博士指出。
全球合作的努力
这些研究是作为PanACEA（非洲抗结核抗生素评估泛非联盟）网络的一部分开展的，该网络涵盖非洲和欧洲的临床与学术合作伙伴。SUDOCU和DECODE试验均为创新性的2b期开放标签随机临床研究，系统比较了不同剂量水平，以评估sutezolid和delpazolid的抗菌活性、药物暴露量和安全性。
展望未来
《柳叶刀传染病》的发表凸显了这些结果的科学意义及其对未来结核病治疗策略的潜在影响。“看到sutezolid和delpazolid的副作用减少是一个重要的进步，它让我们更接近既有效又易于患者耐受的结核病疗法。”慕尼黑大学医院热带病与传染病研究所医学团队负责人Ivan Norena博士评论道。
下一步计划在更大的队列中评估sutezolid和delpazolid，并优化其与其他药物的联合治疗方案。如果这些令人鼓舞的结果得到验证，这两种药物可能会在下一代结核病治疗中发挥关键作用，帮助减少治疗相关的副作用，同时保持疗效。
资助致谢
SUDOCU研究由PanACEA联盟开展，资金来自EDCTP2项目，并得到了德国联邦教育与研究部（BMFTR）、德国感染研究中心（DZIF）、瑞士国家教育、研究与创新秘书处（SERI）、荷兰科学研究组织（NWO）的支持。Otsuka公司免费向该联盟提供了delamanid；Sequella公司免费提供了sutezolid的活性药物成分。
此外，DECODE研究由LigaChem Biosciences和荷兰科学研究委员会（NWO）资助。Otsuka公司为该项目免费提供了delamanid片剂。
(全文结束)
