动脉粥样硬化是一种影响心血管系统的疾病。如果这种病变发生在冠状动脉（供应心脏的血管）中，可能会导致心绞痛，甚至更严重的情况下引发心脏病发作。据维基百科（CC BY 3.0）介绍，这是动脉粥样硬化的后果之一。
根据西奈山研究人员对二期临床试验的分析结果，RNA抑制剂olpasiran可以显著降低一种与心血管事件高风险相关的“坏胆固醇”。研究报道，较高剂量的olpasiran使受试者体内的脂蛋白(a) [Lp(a)]水平降低了超过95%，这些受试者患有动脉粥样硬化性心血管疾病。该研究成果于2025年2月12日发表在《JAMA Cardiology》上。
“我们的研究是首次临床试验，探讨了Lp(a)上的氧化磷脂与炎症介质之间的关联。”西奈山伊坎医学院医学（心脏病学）教授Robert Rosenson博士说，他是该分析的主要作者。“我们发现，除了其对降低Lp(a)的有益效果外，olpasiran还减少了氧化磷脂的水平，而这些物质被认为会促进动脉粥样硬化。”
Lp(a)被认为是携带氧化磷脂的主要载体，后者被认为是炎症和动脉粥样硬化的主要驱动因素。Olpasiran（由Amgen生产）是一种小干扰RNA，通过诱导载脂蛋白(a) mRNA的降解来阻止Lp(a)的产生。载脂蛋白(a)是Lp(a)的主要蛋白质成分之一，另一种主要成分是载脂蛋白B (apoB)。
OCEAN(a)-DOSE是一项随机的二期临床试验，招募了282名患有心血管疾病且Lp(a)水平大于150 nmol/L（60 mg/dL）的患者——这些水平被认为会促进血栓形成和炎症，显著增加心脏病发作、中风、主动脉瓣狭窄和外周动脉疾病的风险。
Lp(a)能够在血管壁内积聚，形成类似于低密度脂蛋白(LDL)的斑块，而LDL是已知的心血管事件风险因素。实际上，Lp(a)被认为携带的心血管风险是LDL胆固醇的五到六倍。
具体来说，研究团队报告称，每12周接受75毫克或更高剂量olpasiran治疗的患者，在36周时相比安慰剂组，Lp(a)水平降低了95%或更多。此外，在第36周时，安慰剂组的Lp(a)平均增加了3.6%，而所有olpasiran组的Lp(a)水平均有显著下降。
olpasiran和安慰剂组的不良事件发生率相似。
“我们的试验结果显示，olpasiran显著且持续地减少了载脂蛋白B上的氧化磷脂。”Rosenson博士补充道，他还是西奈山Fuster心脏医院代谢和脂质项目主任，该医院在全球范围内参与该研究的站点中招募了最多的参与者。
“然而，我们未观察到olpasiran对促炎细胞因子白细胞介素-6或C反应蛋白分泌有显著影响，与安慰剂组相比。”
Rosenson博士认为他的分析不仅探索了Lp(a)相关心血管疾病风险的主要假设，甚至对其提出了挑战。“该领域仍需进一步的研究，”他强调，“但OCEAN将使我们能够更准确地选择未来试验的患者，这些患者可能从选择性的Lp(a) RNA抑制剂中表现出抗炎反应。”
该试验由TIMI研究小组领导。目前正在进行三期结局试验，以评估olpasiran的效果。
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