美国卫生与公众服务部（HHS）于2026年6月22日宣布启动"试验先锋行动"（Operation TrialBlazer），这是一项跨多个HHS机构和部门的协调努力，旨在加强美国在临床研究领域的领导地位。该倡议旨在应对临床研究（尤其是早期研究）日益向美国以外地区（包括中国）迁移的趋势。同日发布的《路线图》强调了使美国成为更具吸引力的临床研究地点的重要性，并阐述了HHS计划如何解决"目前拖慢和阻碍基于美国的研发的不必要延误、冗余要求和监管模糊性"。
作为"试验先锋行动"的一部分，FDA宣布了一系列旨在简化和现代化从新药临床试验申请（IND）提交到后期关键性试验整个药物开发过程的措施。这些措施与"试验先锋行动"的目标一致，旨在"消除不必要的监管负担，明确各阶段适当要求，并与政府、学术医疗中心及私营部门建立合作伙伴关系"。FDA在临床开发生命周期中的关键措施包括：
- 拟议的新药临床试验申请快速通道试点项目：FDA提出并寻求利益相关方对一项自愿试点项目的反馈，根据该项目，药品申办方将与第三方"合格研究机构"合作开发第一阶段IND提交材料，使用滚动IND提交平台，旨在提高IND提交质量并加速获得进行临床试验的授权。
- 第一阶段IND化学、制造和控制（CMC）灵活性：FDA发布了一个网页，澄清了其对第一阶段IND所需CMC相关数据的期望，以及可在开发后期提供的信息，目标是通过帮助申办方避免生成和提交不必要的CMC数据来支持申请，从而加快IND提交时间。
- 第一阶段联络中心：FDA设立了联络中心，申办方可向其提交早期阶段试验问题，专家将实时回应并在必要时促进与机构主题专家的联系。
- 首次人体（FIH）临床试验剂量选择指南草案：FDA发布了指南草案，阐述了如何使用定量系统药理学方法为FIH第一阶段试验选择适当剂量。
- 实质性有效性证据指南草案修订版：FDA发布了关于实质性证据的大幅修订版指南草案，澄清了药品开发商可在何种情况下依靠一项充分且受控良好的临床试验加上确证性证据来支持审批。
- 主方案指南草案修订版：FDA发布了修订版指南草案，为设计、分析和提交在主方案下进行的试验（如篮式试验、伞式试验和平台试验）提供建议。
除FDA宣布的措施外，伴随"试验先锋行动"的HHS路线图还列出了生物制药行业应关注的FDA未来举措，包括：
- 计划使IND临床方案修正流程更加透明高效，包括实施实时状态跟踪器，以便申办方可查看提交给FDA的方案修正状态；
- 潜在的法规制定，要求单一机构审查委员会（sIRB）作为多地点合作研究的"记录IRB"，以简化和协调IRB审查，同时不降低监督水平；以及
- 未来与其他政府机构和相关利益相关方合作，使患者和临床医生更容易参与临床试验，包括继续推进将随机对照试验（RCTs）嵌入常规临床护理的指南。
本警示提供了FDA迄今为止作为"试验先锋行动"一部分所采取措施的详细信息，重点关注申办方、合同研究组织、临床研究人员、投资者以及药物开发过程中其他利益相关方的关键问题。
新药临床试验申请快速通道试点项目
2026年6月24日，FDA在联邦公报上发布了《信息请求》（RFI），描述并寻求利益相关方对其"快速IND"试点项目提案的反馈。根据拟议的试点项目，FDA将建立一个合格研究机构（QRIs）网络——包括学术医疗中心、医疗保健网络、合同研究组织、监管顾问以及其他研究或第三方审查组织——作为参与药品申办方的"专家合作伙伴"，以提高第一阶段FIH临床研究IND提交的质量。QRIs将对IND提交的药理学和毒理学、临床以及CMC部分进行评估并提出建议。此外，QRIs还将在IND流程并行期间支持参与申办方启动临床试验启动活动，如IRB审查和临床试验站点激活，以促进及时启动试验。
在试点期间，QRIs将仅提供咨询意见。申办方将保留其IND提交的所有权，FDA仍将全权负责与IND相关的所有监管决策。然而，FDA将能够查看QRI的建议。作为试点的一部分，FDA计划实施滚动提交平台，使FDA能够在整个IND提交之前审查QRI对已完成的IND各部分的建议。尽管30天IND审查时钟仅在所有IND组件提交后才开始计算，但FDA认为滚动审查可能会加快FDA对第一阶段FIH IND的决策，并降低FDA需要实施临床暂停的可能性。它还将使FDA能够监测QRI的绩效，这将为试点后FDA制定QRI认证流程提供依据。
FDA在RFI中提出了许多问题，寻求利益相关方对试点各方面的意见，包括QRI资格和监督、QRI对IND和预IND材料的审查流程、试点的范围和规模、可行性和风险。FDA还寻求关于加速美国第一阶段FIH IND研究启动的潜在替代方法的建议。该RFI向公众征求意见的截止日期为7月22日。
目前，快速IND试点项目的具体细节及其实施方式尚不明确。例如，关于FDA如何提议选择或资格认证参与试点的QRIs、可能有多少QRIs参与，以及如何衡量其绩效的细节非常有限。根据实施方式的不同，拟议的快速IND计划的最终效益也可能相当有限。例如，如果滚动审查仅对与QRIs合作的申办方可用，那么选择不与QRIs合作的生物技术公司将获益甚微。此外，对于确实与QRIs合作的申办方，滚动审查提供的潜在时间节省必须权衡预IND流程可能更长的问题。
值得注意的是，在其2027财年向国会提交的预算请求中，FDA提议创建"可选的、基于风险的快速IND通道，适用于某些第一阶段临床试验，其中现有的临床前数据可能能够使用经过验证的新方法学满足监管标准。"该提案设想国会修改《联邦食品、药品和化妆品法》第505条以创建这一新通道。拟议的试点项目和预算请求使用相同的"快速IND"术语，但两个项目的描述明显不同，目前尚不清楚两者是否相关联。
第一阶段IND澄清与灵活性
除了拟议的快速IND试点项目外，FDA还采取了几项措施来澄清其对第一阶段FIH IND的当前期望和流程。这些措施包括更新FDA关于CDER监管药品CMC要求的网页、在新的"第一阶段IND导航器"网页上整合第一阶段IND要求的信息，以及在FDA内部创建新的第一阶段联络中心，以回答申办方关于临床方案、监管要求和其他早期阶段试验考虑因素的问题。
FDA更新后的CMC网页可能成为规划和准备IND的申办方的特别有用资源。具体而言，该网页现在详细说明了FDA对第一阶段FIH IND申请的CMC要求的期望和灵活性，旨在帮助公司仅生成和提交所需的数据。FDA声称，这是加快开发的关键，因为申办方通常在FIH第一阶段IND阶段提交了比必要更多的CMC信息。FDA估计，关注最低要求以确保提供适当阶段的CMC信息，可将申请开发时间缩短6-12个月。
FDA重点介绍了几个CMC澄清和灵活性示例，这些示例可帮助加快申办方第一阶段FIH IND的时间，包括：
- 可能不需要使用特定临床批次的稳定性数据。
- 初始稳定性数据可能不需要覆盖拟议临床研究的全部持续时间。
- 不需要分析方法验证数据。
- 与产品安全性无直接关系的工艺控制不需要指定。
该网页包括两个详细图表，描述了小分子药物产品和重组生物产品的CMC监管灵活性和澄清。对于每个监管要求，FDA描述了其一般期望，并列出了特定的CMC灵活性和通常在FIH第一阶段IND时不需要的CMC信息。
CMC网页代表了FDA继续努力澄清CMC要求和监管灵活性，包括2026年5月发布的关于"用于生物制品许可申请的人类细胞和基因治疗产品开发的化学、制造和控制灵活性"的指南。通过澄清其对第一阶段FIH IND中CMC信息的期望，FDA希望减少在IND提交前生成可能在后期开发的CMC信息所花费的时间，使申办方能够更早提交申请并更快为患者用药，最终加速药物开发时间表。
剂量选择指南草案
2026年6月24日，FDA发布了新的指南草案，题为"基于定量系统药理学（QSP）的首次人体（FIH）试验中预期最小生物效应水平（MABEL）剂量选择"。该指南草案讨论了申办方如何使用基于QSP的方法来帮助选择FIH临床试验的适当起始剂量（当推荐MABEL时）。QSP使用数学建模、疾病特征和药物-生物系统相互作用来确定给予人类的药物适当剂量。FDA将该指南草案描述为其持续努力的一部分，旨在从使用动物毒理学研究选择FIH剂量的历史方法转向由定量建模和模拟指导的药物开发。
该指南概述了在FIH剂量选择中使用QSP的一般原则（例如，考虑相关数据、考虑物种特异性差异、理解模型不确定性），并提供了跨模型构建、验证、应用、分析和精炼阶段的QSP建模实践建议。该指南向公众征求意见的截止日期为2026年7月24日。
实质性有效性证据指南草案
尽管HHS和FDA关于"试验先锋行动"的大部分讨论都集中在将早期临床试验带回美国，但一些FDA措施也旨在现代化和简化后期产品开发的监管要求。重要的是，FDA发布了关于"证明人用药品和生物制品的有效性实质性证据"的修订版指南草案。该指南草案修订了2019年的草案，并将取代FDA关于"为人用药品和生物制品提供临床有效性证据"的1998年指南。
修订后的实质性证据指南草案描述了FDA关于申办方如何提交药品和生物制品申请以满足批准所需的法定"有效性实质性证据"标准的思考。该指南草案代表了对2019年草案的重大重写，反映了FDA近期转向考虑一项充分且受控良好的临床调查加上确证性证据——而不是两项充分且受控良好的研究——作为满足实质性证据标准的规范。新介绍性内容解释说，这些更新反映了"生物过程理解的进步和高质量数据的日益可用性已经改变了药物开发的证据格局。"
修订后的指南草案并未明确将"默认"要求更改为单试验标准，但显著加强了对"一项充分且受控良好的调查加上确证性证据"方法的重视。该指南草案将此列为满足实质性证据标准的第一选择，并提供了更多关于FDA将如何评估单次试验加上确证性证据是否足以支持批准的细节。
FDA预计，提供实质性证据的单次试验方法将涉及"一项高度有说服力的充分且受控良好的试验"或"强有力的确认性证据来源"：
- 高度有说服力的试验是指设计为提供在美国临床实践中可推广且相关的信息；使用具有临床意义的主要终点并且有足够的能力证明效果；生成在临床和统计上高度有说服力的主要结果，以及支持性的次要终点结果；以及实施良好（例如，缺失数据最少）。
- 强有力的确认性证据通常来自"相关的充分且受控良好的试验数据，例如在相关疾病或条件下或针对相关产品的试验数据。"
- 监管灵活性在修订后的指南草案中得到了详尽讨论。FDA解释说，它在"某些关键环境"中应用实质性证据标准时行使灵活性，当与拒绝或延迟有效疗法上市的风险相平衡时，对有效性的某种程度的更大不确定性可能是合理的。FDA可能在单次充分且受控良好的临床试验和确认性证据方面行使灵活性。
在整个修订后的指南草案中，FDA强调了与机构沟通的重要性。FDA建议申办方在开发早期（例如，在预IND会议时）与FDA讨论其证明实质性证据的计划方法，并且不迟于在启动旨在支持批准的充分且受控良好的试验之前的2期结束会议。对指南草案的意见提交截止日期为2026年9月22日。
主方案指南草案
FDA发布的另一项针对后期试验的措施是关于"药品和生物制品开发的主方案"的修订版指南草案。该指南草案大幅修订并扩展了2023年发布的指南草案。一个关键更新是增加了与篮式试验（即评估一种药物用于多种疾病、病症或疾病亚型的试验）相关的更详细信息。
与"试验先锋行动"的目标一致，FDA强调了主方案的潜力，可以减少重复的临床试验基础设施，简化数据收集，并加速生成支持监管决策所需的证据。该指南为在主方案下进行的试验的设计和分析提供建议，以及关于相关监管提交的指导。重点是使用主方案设计的临床试验，旨在为安全性和实质性有效性证据的展示做出贡献。该指南向公众征求意见的截止日期为2026年8月24日。
结论
本警示中描述的行动以及作为"试验先锋行动"一部分的未来举措的最终影响仍有待观察。该倡议突显了FDA和其他HHS机构内部日益达成的共识，即监管改革以现代化美国临床试验基础设施在日益竞争的全球环境中至关重要。美国以外的监管机构也在采取类似措施，启动旨在使其国家成为更具吸引力的药物开发和临床研究地点的改革。2026年4月，英国的新法规生效，代表了对英国临床试验制度的重大改革。
罗珀·格雷将继续密切监控该领域的进展。
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