美国食品药品监督管理局（FDA）已授予DB-1310快速通道资格，该药物是一种靶向HER3的抗体药物偶联物（ADC），用于治疗晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该消息来自DualityBio的新闻稿。
快速通道资格适用于具有EGFR外显子19缺失或L858R突变，并在接受第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和铂类化疗后疾病进展的晚期、不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。
术语表
- 疾病控制率：治疗后癌症缩小或保持稳定的患者比例。
- 缓解持续时间：癌症首次对治疗产生反应后保持受控的时间长度。
- 总体缓解率：治疗后癌症缩小或消失的患者比例。
- 无进展生存期：癌症未生长或扩散的生存时间。
- 间质性肺病或肺炎：肺部炎症或瘢痕，可能导致呼吸困难。
- 中性粒细胞计数：一种对抵抗感染至关重要的白细胞数量。
- 淋巴细胞计数：参与免疫反应的一种白细胞的数量。
- 白蛋白水平：血液中帮助维持血管内液体的一种蛋白质含量。
- AST（天门冬氨酸氨基转移酶）：血液中用于评估肝脏健康的酶。
“DB-1310在[该疾病]和多种实体瘤患者中表现出令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性，”DualityBio全球首席医学官Hua Mu博士在新闻稿中表示。“值得注意的是，DB-1310与EGFR酪氨酸激酶抑制剂及其他抗癌药物联合使用的临床前研究也显示出强大的协同肿瘤抑制活性。我们将不遗余力地加速DB-1310的临床开发，并期待其作为新一代HER3抗体药物偶联物，有望成为广大癌症患者的新型治疗选择。”
2025年6月，加州大学洛杉矶分校的Aaron E. Lisberg博士在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头报告环节中分享了DB-1310的早期临床试验结果。这项1/2a期研究显示，在标准治疗无效的晚期实体瘤患者中，DB-1310表现出抗肿瘤活性和可控的安全性。
在62名可评估安全性的EGFR突变型非小细胞肺癌患者中，任何等级和3级（严重）或以上的不良事件分别发生在95.2%和46.8%的患者中。治疗相关不良事件报告率为91.9%，其中35.5%为3级或以上；这些不良事件导致21%的患者中断治疗，9.7%的患者减少剂量，3.2%的患者停止治疗。
在46名可评估疗效的患者中，未确认和已确认的总体缓解率分别为28.3%和43.5%，疾病控制率为91.3%，中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期分别为5.8个月、7个月和18.9个月。
DB-1310是一种新型ADC，旨在靶向HER3——一种存在于某些癌细胞表面的蛋白。该药物利用DualityBio的专有DITAC平台开发。
整体试验人群中的常见副作用
在所有试验人群（无论癌症类型）中，至少15%的患者报告的治疗相关副作用包括：贫血（37.2%为轻/中度，4.7%为重度）、中性粒细胞减少（21%轻/中度，20.9%重度）、恶心（37.8%轻/中度，0.6%重度）、血小板减少（26.8%轻/中度，11.6%重度）、白细胞减少（26.8%轻/中度，8.7%重度）、食欲减退（25.6%轻/中度，0.6%重度）、呕吐（22.7%轻/中度，无重度）、脱发（20.3%，均为轻/中度）、白蛋白水平降低（19.8%，均为轻/中度）、钠水平降低（17.4%，均为轻/中度）、AST升高（17.4%，均为轻/中度）、淋巴细胞减少（10.5%轻/中度，6.4%重度）。
共有5.2%的患者（共9人）报告了未确诊的间质性肺病或肺炎病例，其中8例为轻度，1例为中度，均出现在每公斤体重5毫克剂量水平。
DB-1210-O-1001试验设计
DB-1210-O-1001试验招募了在接受标准治疗后进展的晚期或转移性实体瘤成人患者。合格患者需至少有一个可测量的肿瘤，日常生活功能良好，器官功能正常。既往接受过治疗且病情稳定的脑转移患者也可参与，但曾接受HER3靶向治疗或类似抗体药物偶联物治疗的患者被排除在外。
在第一阶段，DB-1310每三周给药一次，剂量逐步增加，以确定最安全且最有效的剂量。在某些剂量水平上优先纳入EGFR突变型非小细胞肺癌患者。
主要目标包括识别严重不良事件、确定最大安全剂量以及评估整体安全性。研究还通过测量肿瘤缩小、疾病控制、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期来评估药物的疗效。
参考文献
- “DualityBio的下一代HER3 ADC DB-1310获FDA快速通道资格。” DualityBio新闻稿，2025年7月22日。
- “DB-1310，一种靶向HER3的ADC，在晚期实体瘤患者中的初步结果：来自1/2a期试验”，Lisberg A博士等，发表于《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）。
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