在2026年美国神经病学学会(AAN)年会上，Cerevance公司报告了II期ASCEND(NCT06006247)试验的结果，该试验评估了新型GPR6抑制剂solengepras在早期未经治疗的帕金森病(PD)患者中的效果。该研究强调了帕金森病治疗中对非运动症状（特别是睡眠障碍）日益增长的关注，而这些症状目前的多巴胺能疗法未能充分解决。正如GlobalData先前采访的关键意见领袖(KOLs)所强调的，睡眠功能障碍、疲劳和认知障碍代表了帕金森病管理中的重大未满足需求。
Solengepras是一种口服、可穿透血脑屏障、高度选择性的GPR6抑制剂，它通过调节间接基底神经节通路中的抑制性信号传导，间接影响多巴胺能张力，而不直接作用于多巴胺受体。ASCEND研究是一项随机、安慰剂对照试验，针对早期帕金森病患者，给予solengepras 150mg或安慰剂，每日一次，持续12周。主要终点评估了运动障碍学会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第二部分和第三部分的变化，次要终点评估了包括睡眠在内的非运动症状。
虽然主要运动终点显示出适度改善（与安慰剂相比-0.73），但在非运动领域观察到更显著的效果。Solengepras改善了MDS-UPDRS第一部分评分（第12周-1.01），在睡眠相关指标方面也观察到持续的益处，包括MDS-UPDRS睡眠成分和Epworth嗜睡量表(ESS)评分。这些发现支持靶向非多巴胺能通路的治疗潜力，以解决标准治疗难以管理的症状。
在睡眠、自主神经症状和行为方面观察到有利于solengepras的成分改善，而对认知和情绪的影响最小。这种特征与GPR6抑制的机制一致，该机制涉及调节基底神经节回路而不过度刺激多巴胺能通路。
Solengepras耐受性良好，未报告严重不良事件或停药情况。不良事件与安慰剂相当，包括头晕、头痛、失眠和体位性低血压。这种良好的安全性特征对于需要长期治疗的早期帕金森病患者群体尤为重要。
帕金森病市场主要由多巴胺能疗法、左旋多巴组合、多巴胺激动剂和单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂主导，这些疗法均未能充分解决非运动症状。GlobalData先前采访的关键意见领袖一致认为，睡眠功能障碍、疲劳和认知障碍是帕金森病中最致残且管理不善的方面之一，多位关键意见领袖指出，患者通常将非运动症状缓解置于渐进性运动改善之上。如果III期数据能够复制ASCEND信号，Solengepras将进入一个尚无获批疾病特异性治疗的非运动症状领域，这代表着真正的先发优势机会。
然而，适度且统计学上不显著的运动益处以及相对较小的样本量（64名参与者）意味着ASCEND数据应谨慎解读。潜在的开放标签扩展研究和进一步的关键研究对于确定非运动益处是否持久至关重要。如果持续有效，solengepras的差异化机制和良好的耐受性可能支持其定位，它可能作为针对非运动症状的早期干预疗法，可能与多巴胺能治疗联合使用。总体而言，ASCEND试验强调了扩展帕金森病治疗策略超越运动症状控制的重要性，并支持GPR6抑制作为一种新的治疗方法。
"AAN 2026: Solengepras demonstrates emerging benefit in early Parkinson's disease"最初由GlobalData旗下的Clinical Trials Arena创建并发布。
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