南非国家艾滋病委员会（Sanac）已要求当地制药公司在4月7日前提交申请，以生产一种抗HIV注射剂的仿制药——若3100万HIV阴性者从现在到2043年间每人至少接受一年的注射，这种药物可在该国终结艾滋病。
这种每半年注射一次的原研药名为lenacapavir（LEN），由美国制药公司吉利德科学（Gilead Sciences）生产。该注射剂几乎能万无一失地阻止未感染者通过性行为感染病毒，并于去年10月在南非注册。
本地生产的注射剂最快明年就能上市，但前提是吉利德决定将仿制药许可授予一家或多家南非公司，这将要求吉利德与获许可方分享LEN的配方和制造药物的技术诀窍。
这一由Sanac牵头、与卫生部、贸易、工业和竞争部、科学、技术和创新部以及国家财政部合作的新一轮努力，是在三家南非公司——Aspen Pharmacare、Pharmacare和Cipla Medpro——在2024年未能获得仿制药许可之后进行的。
相反，吉利德将许可授予了印度、巴基斯坦和埃及的六家仿制药公司，它们预计将于2027年将仿制药推向市场。
Sanac牵头的努力将如何运作？
Sanac首席执行官Thembisile Xulu告诉Bhekisisa，Sanac将在7月前向吉利德提交一份符合委员会意向书要求的入围申请人名单。申请人将由本地制造指导委员会评估。
然后，吉利德将审查Sanac的名单，以确定是否直接向这些公司（而非政府）颁发许可，让其完整生产LEN，包括生产活性药物成分（API）——即使药物起作用的物质。
国际卫生组织Unitaid和科学机构美国药典（USP）将帮助吉利德决定授予许可的南非公司掌握制造工艺、遵守质量标准，并提供“市场塑造支持”，例如以数量担保的形式提供财务帮助，以便以政府支付每日HIV预防药的价格（约每年40美元）生产LEN。这种药片已在几乎所有政府诊所免费提供。
已获得许可的六家仿制药公司中的两家——印度的Hetero和Dr Reddy's——已获得Unitaid和盖茨基金会的资助，以帮助它们以每年40美元的价格生产LEN。因此，Unitaid将为吉利德授予许可的南非公司提供类似支持，以帮助它们与这些市场竞争。
Matiru表示，两周后将举行网络研讨会回答申请人的问题，评审过程将耗时一个月。
申请人将获得百分制评分；60分将用于评估其“技术能力”。获得45/60分或以上的申请人将进入“可及性和实施潜力”评估，满分为40分。这部分评估将考察他们“扩大可及性、改善可负担性和促进持续质量改进”的能力。
Xulu表示，Sanac正在与吉利德进行“结构化的多部门接触”，以确保流程顺利进行。在其意向书中，Sanac指出：“由此产生的入围名单将为随后与吉利德的接触提供信息，作为努力达成第七份自愿许可协议的一部分，该协议支持区域制造和公平可及。”
南非能否生产LEN的主要成分？
生产LEN的API是一个复杂的28步过程，需要专门的制药工艺和设施；许多本地制药商将难以应对。
当吉利德在2024年评估Aspen Pharmacare、Pharmacare和Cipla Medpro的仿制药许可时，它们大多因无法生产API而未获批准。
但Xulu表示，吉利德的新评估——基于Sanac将提交给他们的申请人名单——还将考察南非制药商生产LEN口服片剂的能力（这种片剂需与首次注射一起服用），以及它们配制（即创造精确的成分混合物和结构，使药物能够制成安全片剂或注射剂，在人体内正常发挥作用）药片和注射剂的能力。
Xulu表示，如果吉利德的评估发现没有南非公司能够生产API，这家跨国制药公司已同意允许成功的被许可人在本地生产的“初始阶段”进口API，直到它们能够通过技术转让（即吉利德在Unitaid和USP的帮助下帮助和培训它们掌握工艺）来生产API。
Xulu表示，“初始阶段”可能为三个月到一年左右，具体取决于与已获得许可的六家公司进行技术转让所需的时间。
Unitaid项目主任Robert Matiru告诉Bhekisisa，Sanac此举的目的是“从吉利德获得许可，并帮助为区域生产创造有利环境”。“在实践中，这可能涉及两到三家制造商，它们扮演互补角色。例如，一家公司可能生产口服负荷片剂（必须与首次LEN注射一起服用的药片），而另一家公司则专注于注射剂配方。或者可以选择一家能够同时生产两者的公司。”
本地生产的LEN可在一年内上市
Matiru表示，如果利用非洲药品管理局等区域机构加快监管审批，本地生产的LEN最早可在明年——即吉利德授予许可后的12至15个月内——上市。但这样的“加速监管流程”仅允许这些公司向南非和其他撒哈拉以南非洲国家供应药物。
但Matiru表示，要使南非制造商达到“全球监管标准”，从而能够向全球基金（Global Fund to Fight AIDS, TB and Malaria）等捐助者以及撒哈拉以南非洲以外的其他国家（如果吉利德授予它们的许可允许这样做）销售药物，可能需要两到三年的时间。
他总结道：“确切的时间表将取决于通过招标选中的公司，以及大规模生产和达到必要质量标准所需的技术和财政支持水平。”
为什么国家和Unitaid要帮助制药商获得LEN许可？
卫生部将于今年晚些时候开始推广LEN，首批为期两年的供应由全球基金支付——但这些捐赠仅够在2026年和2027年覆盖约45.6万人，仅为该国到2043年终结艾滋病所需剂量的3%。
该国还需要数千万剂，而且需要尽快。建模科学家认为，如果有足够多的HIV阴性者使用LEN，我们可以减缓病毒的传播，使艾滋病不再成为公共卫生问题。
南非每年约有17万例新增HIV感染。要终结艾滋病这一公共卫生威胁，该国需要将新增感染人数降至每年6.5万例，使新感染率降至0.1%或以下。
已从吉利德获得LEN生产许可的六家仿制药公司将能够向包括南非在内的120个国家销售其产品。
但其中没有一家位于撒哈拉以南非洲。
最终，当南非成为第一个生产LEN的非洲国家时，它将帮助非洲大陆应对自己的“健康优先事项”，Unitaid表示，尤其是在各国在美国和其他西方国家资金削减的背景下，增加预算以解决健康问题之时。
“非洲承担着最沉重的艾滋病毒负担，但历史上对对抗艾滋病所需的药物的控制权却最少，”非洲疾病控制和预防中心主任Jean Kaseya解释道。“南非追求本地生产lenacapavir的大胆举措改变了这一局面。当非洲生产其人民所需的药物时，我们不仅在改善可及性，我们还在建设韧性、创造就业机会，并维护我们塑造自己健康未来的权利。”
（本文提及盖茨基金会。Bhekisisa从该基金会获得资助，但在编辑上独立于该基金会运作。）
（本报道由Bhekisisa健康新闻中心制作。请订阅其新闻通讯。）
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