预防痴呆症正日益受到关注，特别是通过针对中年时期可改变的生活方式风险因素。然而，这些因素如何导致神经退行性和认知能力下降的机制仍不明确。脑血管功能障碍，特别是降低的脑血管反应性(CVR)，是痴呆症病理的一个有前景但研究不足的标志物。本论文研究了CVR作为大脑血管储备的动态指标，是否在中年痴呆风险与晚年大脑结构和认知表现之间起到机制性联系的作用。
本研究包括一项系统性综述和实证研究，使用了来自Whitehall II心脏与大脑研究的163名参与者的长期数据。参与者在中年时期（平均年龄52.5岁）接受了生活方式和临床风险因素评估，之后在大约相隔九年的两个时间点接受了多模态脑部磁共振成像和认知评估（平均年龄分别为68岁和77岁）。CVR是在数据收集的最后一个时间点测量的，通过功能性磁共振成像扫描期间对含有5%二氧化碳的高碳酸混合气体的血氧水平依赖反应进行测定。
分析基于三个目标：(1) 检验痴呆风险与晚年CVR之间的关联；(2) 研究CVR如何与痴呆和认知能力下降的脑结构标志物相关；(3) 测试CVR是否在中年风险与晚年认知结果之间起到中介作用。
研究发现，较高的中年痴呆风险与较低的CVR相关，尤其是在默认模式网络中。较低的CVR，特别是在海马体中，与较小的灰质体积、较差的白质微观结构以及更大的认知能力下降相关。中介分析显示，较高的中年痴呆风险通过涉及左海马体CVR降低和灰质体积减小的途径，导致晚年情景记忆和视空间记忆能力下降。这些发现支持了海马体CVR在神经退行性和认知能力下降的病理过程中可能起到的机制性作用。鉴于CVR的损伤可能是可调节的，研究者提出海马体CVR可能是一个有价值的标志物，用于识别高风险个体并指导降低痴呆风险的预防策略。
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