背景：Nebivolol（NEB）是一种用于治疗高血压的第三代β1肾上腺素受体拮抗剂和β3-肾上腺素受体（β3AR）激动剂。研究表明，β3-AR的激活可促进内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性和一氧化氮（NO）生成。我们假设急性NEB治疗可通过β3-AR刺激、eNOS激活及增加NO生物利用度来减轻心肌缺血再灌注（MI-R）损伤的严重性。
方法：将小鼠进行45分钟的体内心肌缺血（MI）处理，随后再灌注（R）24小时。在再灌注时，通过心内注射给予NEB（500 ng/kg）或载体（VEH）。在再灌注24小时后，使用伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑（TTC）评估心肌危险区域（AAR）占左心室（LV）的比例和梗死面积占危险区域（INF/AAR）的比例，并测量血清肌钙蛋白-I水平。在单独的研究中，收集接受单次注射NEB或VEH处理的小鼠的心脏组织和血浆样本，以评估eNOS磷酸化（eNOS-P）状态以及血浆亚硝酸盐和亚硝基硫醇水平。
结果：NEB显著减少了39%的梗死面积（p < 0.001 vs. VEH），血清肌钙蛋白-I水平从41±4降至25±4 ng/mL（p < 0.05 vs. VEH）。此外，我们观察到心脏eNOS-P在Ser-1177位点显著增加（p < 0.001 vs. VEH），并且血浆亚硝酸盐和亚硝基硫醇水平增加了两倍（p < 0.05 vs. VEH）。
结论：我们的研究结果表明，NEB在急性MI-R期间的保护作用是由eNOS激活和增加NO及亚硝酸盐生物利用度介导的。
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