研究亮点
- 认知障碍是双相情感障碍的核心特征，影响情感性和非情感性领域
- 谷氨酸能系统异常变化与认知缺陷密切相关
- 靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）的调节剂被证实可改善BD患者认知功能
摘要
目的
认知障碍显著影响双相情感障碍（BD）患者预后，但现有治疗难以改善甚至可能加重认知功能。近年研究发现谷氨酸能系统异常与认知缺陷密切相关，尤其是NMDAR受体激活机制。本文综述了靶向NMDAR的治疗研究，重点分析动物实验和早期临床试验中的积极证据。
方法
遵循PRISMA指南，通过PubMed和Google Scholar检索关于NMDAR拮抗剂治疗BD认知缺陷的文献。
结果
美金刚作为辅助治疗可改善：
- 创伤性脑损伤后的记忆障碍
- 难治性BD患者的认知功能
- 电休克治疗前抑郁症患者的认知状态
氯胺酮静脉注射显著提升BD患者的处理速度和语言学习能力。
结论
NMDAR调节剂对BD患者的认知改善具有显著作用。建议开展更长期的多中心研究，评估新型NMDAR拮抗剂对注意、执行功能和语言记忆等持续性缺陷的疗效及安全性。
引言
双相情感障碍（BD）以情绪和行为显著变化为特征，平均发病年龄15-25岁，全球约4000万人患病。该疾病表现为情绪加工、认知加工和精神运动状态三维度障碍。认知缺陷贯穿疾病各阶段，结构性脑异常、共病、遗传易感性和神经退行性过程均可能致病。BD患者的主要认知缺陷涉及注意、执行功能和语言记忆，其严重程度与不良预后、社会认知障碍密切相关。
方法
使用PubMed和Google Scholar检索关键词："bipolar disorder"、"cognition"、"NMDA receptor-modulating"、"ketamine"、"memantine"等。
结果
共纳入7项研究（2项病例报告+5项临床试验），其中氯胺酮和美金刚显示最强疗效证据。
氯胺酮
氯胺酮是（S）-和（R）-异构体混合物，具有非竞争性NMDAR拮抗作用。作为麻醉剂使用超50年，近年研究证实其对单相/双相抑郁有效。
结论
证据表明NMDAR调节剂可显著改善BD患者的认知功能。美金刚辅助治疗可改善记忆障碍、难治性BD认知功能及治疗前抑郁状态的认知指标。
参考文献（节选）
- Kjærstad等，2023：首次诊断BD患者及其无症状亲属的情绪与非情绪认知轨迹研究
- Ghasemi等，2014：NMDAR在情绪障碍病理生理中的作用
- Collingridge等，2013：NMDAR作为认知增强靶点的机制研究
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