瑞士制药巨头诺华已与总部位于加州帕萨迪纳的RNA干扰（RNAi）疗法开发商箭头制药公司（Arrowhead Pharmaceuticals）达成合作协议，将获得后者临床前阶段的小干扰RNA（siRNA）疗法ARO-SNCA的开发授权。该候选药物有望治疗帕金森病及其他突触核蛋白病，根据协议，箭头制药预计可获得超过22亿美元的研发资金。
此次合作旨在基于箭头制药的靶向RNAi分子（TRiM™）平台开发治疗方案。该公司称，该平台通过应用RNAi递送技术工具箱、化学修饰方法、结构优化及制造技术，使新疗法的研发速度更快、成本效益更高，且相比传统方法具有潜在更低的风险。
今年2月，箭头制药在加拿大班夫举行的肥胖与脂肪组织凯斯学术会议上展示了TRiM平台的阳性临床前数据。基于该平台开发的肥胖治疗候选药物ARO-ALK7通过靶向激活素受体样激酶7（ALK7），单次皮下注射后在腹部脂肪组织中实现了剂量依赖性的AL77 mRNA表达水平降低：0.3 mg/kg剂量组实现约80%的基因沉默，1.5 mg/kg剂量组达到约91%的抑制效果，且12周后仍可观察到75%的持续性基因敲低。目前该药物已在新西兰启动针对健康肥胖受试者的I/IIa期临床试验（NCT06937203），计划评估单剂量及多剂量疗法的安全性，并将与礼来公司的替尔泊肽（tirzepatide）联用，研究其在伴有/不伴有2型糖尿病肥胖患者中的疗效。礼来将替尔泊肽用于糖尿病治疗的商品名为Mounjaro®，用于体重管理的商品名为Zepbound®。
箭头制药总裁兼首席执行官克里斯托弗·安扎洛内（Christopher Anzalone）指出："TRiM平台在临床前研究中已展现突破性成果，通过皮下注射即可将治疗物质递送至中枢神经系统深层区域。这些成果在即将开展的临床试验中若能转化为实际疗效，将为神经退行性疾病的基因靶点治疗带来重要突破。"受该消息刺激，箭头制药股价单日涨幅近17%，达到25.68美元/股。
根据协议条款，诺华将获得ARO-SNCA的全球独占授权，并选择箭头现有管线外的其他靶点进行开发。箭头负责完成临床前研究及临床试验申请（CTA）相关工作，后续开发、生产及商业化均由诺华主导。诺华生物医学研究总裁菲奥娜·马歇尔（Fiona Marshall）强调："TRiM技术平台在中枢神经系统广泛递送方面的潜力，正是RNA药物在神经退行性疾病领域发挥疗效的关键。"
此次合作也标志着诺华在帕金森病领域第二次尝试靶向α-突触核蛋白（alpha-synuclein）的疗法开发。此前该公司与UCB合作开发的口服α-突触核蛋白错误折叠抑制剂minzasolmin，在IIa期ORCHESTRA概念验证试验（NCT04658186）中未能达到主要临床终点。试验结果显示，该药物未能通过运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）改善患者症状，且多个次要终点也未达预期。
根据协议，诺华将支付2亿美元首付款及最高20亿美元里程碑付款，并承担未来商业化销售的专利使用费。该交易预计将于2025年下半年完成交割，尚需通过美国哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案的审查及其他常规条件。
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