女性经常被过度用药，这导致了不良副作用的风险增加。芝加哥大学和加州大学的科学家们最近进行的一项研究发现了这一现象。这种差异的原因在于药物剂量通常基于主要以男性为受试者的试验结果。“从一开始，药物就是针对男性身体优化的，”芝加哥大学心理学教授、该研究的共同作者布赖恩·普伦德加斯特解释道。他还补充说，需要立即重新评估广泛采用的男女同剂量处方的做法。
副作用从恶心到癫痫发作不等
长期以来，科学家和医疗专业人士已经认识到，即使在根据体重调整剂量的情况下，女性比男性更容易出现药物副作用。这些副作用可以从头痛和恶心等轻微症状到出血和癫痫发作等严重反应不等。历史上，女性被排除在临床药物试验之外，因为人们错误地认为激素波动会扭曲测试结果。
“生物医学科学是由男性对男性进行的”
“在很长一段时间里，生物医学科学都是由男性对男性进行的，”普伦德加斯特说。“甚至在培养皿中也是如此：大多数早期测试使用的细胞系都是雄性的，然后药物会在雄性实验动物上进行测试。”
值得注意的是，自1993年以来，美国国立卫生研究院已强制要求在临床试验中包括男性和女性，而更严格的执行是在2014年普伦德加斯特共同撰写的一项关键研究之后。那项研究表明，雌性小鼠的激素周期并不会干扰药物测试的结果。
尽管有这些规定，女性在许多药物试验中仍然代表性不足，而且包括她们在内的研究往往未能分析或公布性别特异性数据。此外，许多在1993年之前批准的药物仍在使用，而没有针对性别差异进行调整。
研究识别出86种具有性别差异的药物
这项研究于6月5日发表在《性别生物学差异》杂志上。为了进行试验，普伦德加斯特和加州大学伯克利分校的欧文·朱克尔分析了公开可用的临床药物研究数据。他们识别出86种在代谢方面存在明显性别差异的药物。研究发现，女性几乎对所有这些药物的代谢速度都比男性慢，导致暴露时间延长，在96%的情况下，副作用发生率显著更高。
所检查的药物包括阿司匹林、吗啡和肝素等常用药物，以及舍曲林和安非他酮等常见抗抑郁药。
虽然每个人对药物的代谢方式不同，但总体而言，女性在血液和组织中保留药物的时间比男性长。肝脏和肾脏处理药物的速度在两性之间也有所不同，即使在根据体重调整剂量后也是如此。
“造成这些巨大差异的原因尚不完全清楚，但这确实是一个非常引人注目的结果，也是个警钟，”普伦德加斯特说。
研究提出多项建议
为了解决这个问题，研究的作者提出了几项建议。他们主张美国食品药品监督管理局（FDA）披露临床试验数据中的参与者性别组成，标记已知存在性别代谢差异的药物，并确保将这些信息纳入医学教育。
“有很多药物是按照‘一刀切’的方式开具的，很明显这种方法并不总是有效，”普伦德加斯特强调。“特别是对于那些我们已经知道有广泛治疗范围的药物——即多种剂量都可以有效——我们可以更好地根据性别调整剂量。”
这种方法涉及从较低剂量开始给女性用药，逐渐增加剂量直到达到最佳疗效并最小化副作用。“我们有机会做得更好，”普伦德加斯特总结道。“这些信息需要广泛传播。”
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