诺和诺德（Novo Nordisk）——即奥司美格鲁肽（Ozempic）和韦格洛吡（Wegovy）的生产企业——公布的两项大型临床试验初步结果显示，口服司美格鲁肽未能延缓阿尔茨海默病的进展。
诺和诺德旗下畅销减肥药物的口服版本——司美格鲁肽——在两项3期临床试验的初步分析中未能延缓阿尔茨海默病进展。该公司今日宣布了关于这款每周注射一次的糖尿病药物奥司美格鲁肽和减肥药韦格洛吡（二者均属GLP-1类药物）的初步试验结果。
内分泌学家丹尼尔·德拉克表示，试验设计严谨但结果“对该研究领域是一次挫折”。诺和诺德已向《科学美国人》证实，公司正在终止司美格鲁肽针对阿尔茨海默病的所有试验，包括药物注射版本的测试。
“GLP-1类药物已为我们带来诸多显著成果，但在应对这些极具挑战性的脑部疾病时却令人失望，”曾为诺和诺德提供过咨询服务（目前未合作）的德拉克表示，“没人指望它能完全阻止阿尔茨海默病进展，但人们曾希望看到某些益处，而结果并未显现。”
动物模型和真实世界数据分析曾表明GLP-1类药物可能降低阿尔茨海默病风险或延缓其发展。具体机制尚不明确，但包括德拉克在内的研究人员认为，这类药物或能减轻与某些神经系统疾病相关的炎症。
“GLP-1确实在人体多部位减轻炎症，而炎症正是阿尔茨海默病病理的部分驱动因素，”他解释道。
诺和诺德开展的evoke和evoke+试验共纳入3808名55至85岁的早期阿尔茨海默病患者（被归类为因该病导致轻度认知障碍）。在为期156周的试验主体阶段，研究人员每日向半数参与者给予14毫克口服司美格鲁肽，其余参与者则服用安慰剂。
公司指出，服药组在阿尔茨海默病生物标志物方面虽有改善，但治疗未能延缓疾病进展。
德拉克分析了口服司美格鲁肽未达预期效果的多种可能原因：司美格鲁肽周围的脂肪酸结构可能阻碍其穿透海马体等特定脑区（该区域控制记忆与认知功能）。过去关于GLP-1治疗与阿尔茨海默病风险关联的研究多基于注射剂数据，因此德拉克提出，改变用药方式或剂量可能产生不同结果，但他同时强调，对部分老年人增加剂量可能带来额外风险。
“这些并非能解决我们所有问题的神奇药物，这正是我们必须开展临床试验并获取严谨证据的原因，”德拉克表示，“尽管成功概率低，诺和诺德仍值得肯定，因为他们坚持完成了试验。”
诺和诺德计划于下周在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布研究发现，并于2026年3月的阿尔茨海默病/帕金森病国际会议（AD/PD）上发布完整数据集。
“当我们下周在CTAD会议分享结果时，可能仍无法解答‘为何失败’的问题，”诺和诺德发言人向《科学美国人》表示。
【全文结束】
