主要发现
- UCLA研究人员开发出CAR-NKT细胞疗法，在实验模型中对抗子宫内膜癌的效果优于现有免疫疗法。
- 个性化治疗成本可达数十万美元且需数周生产，而该疗法可批量生产并即用保存，每剂约5000美元。
- 所有临床前研究已完成，团队正准备向FDA提交申请以启动临床试验。
CAR-NKT细胞疗法成本仅为个性化治疗的零头
2026年3月17日 - 作者：Linda Wang - 子宫内膜癌是美国最常见的妇科癌症，也是近几十年来生存率持续下降的少数癌症之一。最具侵袭性的亚型是这一趋势的主要推动者：子宫乳头状浆液性癌仅占确诊数的10%，却导致近40%的死亡。
如今，UCLA研究人员开发出一种新型免疫疗法，可能改变这种对治疗进展不敏感的疾病的局面。发表在《实验血液学与肿瘤学》上的一项研究中，团队描述了CAR-NKT细胞疗法在对抗子宫内膜癌方面比现有免疫疗法更有效。
“在所有类型的子宫内膜癌中，复发仍是最大挑战之一——在侵袭性亚型中尤其频繁且具有破坏性，”妇科肿瘤学家、共同资深作者、UCLA Eli and Edythe Broad再生医学与干细胞研究中心成员Sanaz Memarzadeh博士说。“患者通常在经历了手术、化疗和放疗的综合治疗后发现癌症复发，因此我们必须设计并测试新的治疗策略，以帮助挽救女性生命。”
当前个性化免疫疗法成本可达数十万美元，生产需数周，而新疗法避开了这两个问题，采用现成生产平台，使治疗更易获得、更可负担。
CAR-NKT细胞如何安全精准地从多方面攻击癌症
该疗法的核心是一种罕见但强大的免疫细胞——不变自然杀伤T细胞（NKT细胞）。当配备靶向间皮素（一种在子宫内膜癌细胞上表达的蛋白质）的嵌合抗原受体（CAR）后，这些工程化细胞可通过三条途径同时精准检测并摧毁肿瘤，而传统CAR-T细胞疗法仅依赖单一识别机制。
“这种癌症非常擅长逃脱治疗，但它无法同时逃脱多条攻击通路，”共同资深作者、微生物学、免疫学和分子遗传学教授、UCLA Broad干细胞研究中心成员杨丽丽说。“当它适应一种威胁时，我们的疗法已经从另一个角度攻击了它。”
最显著的结果来自子宫内膜癌小鼠模型：该疗法实现了肿瘤完全消除并延长了生存期，而作为对照的常规CAR-T细胞仅提供部分、暂时的控制，随后肿瘤复发。
对患者肿瘤样本和患者来源肿瘤细胞系的更广泛测试证实了该疗法在侵袭性子宫内膜癌亚型（如子宫乳头状浆液性癌）中的卓越杀癌能力。
关键是，CAR-NKT细胞未显示安全问题。它们没有引发移植物抗宿主病——一种供体免疫细胞攻击健康组织的危险状况。
患者需要时即可使用的疗法
目前的个性化免疫疗法需要采集患者自身的免疫细胞，运送到专门设施进行基因改造，再回输给患者——这一过程可能需要数周，费用高达六位数。
UCLA平台解决了这两个障碍。CAR-NKT细胞通过可规模化流程从捐赠的造血干细胞生产，由于NKT细胞天然与任何免疫系统兼容，单次捐赠即可生产足够数千次治疗所需的细胞。
“我们的想法是预先生产产品，冷冻保存，一旦患者需要治疗便可立即使用，”杨丽丽说，她也是UCLA Health Jonsson综合癌症中心成员。
一种产品应对乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌和胰腺癌
该疗法最重要的特性之一是其多功能性。由于间皮素不仅在子宫内膜癌中表达，也在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和肺癌中表达，因此同一批生产的产品可用于对抗多种肿瘤。
“这是一项平台技术，”共同第一作者、UCLA Broad干细胞研究中心培训项目的博士后学者Yanruide (Charlie) Li说。“目标是开发一种无需为每个患者定制的产品。”
随着所有临床前研究完成，团队正准备向FDA提交申请以启动临床试验。
“尽管子宫内膜癌非常普遍，但它仍研究不足，”Memarzadeh说。“研究投入和资金才能改变这一现状。它让我们能够提出重要问题，开发创新疗法，最终将它们送到需要的患者手中。”
其他作者包括Gabriella DiBernardo, Yuning Chen, Xinyuan Shen, Ryan Hon, Lauryn Ruegg, Jie Huang, Adam Neal和Neda Moatamed。
本研究得到了加州再生医学研究所、国防部、UCLA Broad干细胞研究中心、Wendy Ablon信托、退伍军人事务部、帕克癌症免疫疗法研究所、UCLA微生物学、免疫学和分子遗传学系、UCLA校长办公室以及UCLA Goodman-Luskin微生物组中心的资助。
本研究所描述的治疗方法仅用于临床前测试；尚未在人体临床试验中测试，也未获FDA批准对人类使用安全有效。
来源：UCLA
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