1型强直性肌营养不良症（DM1）患者在一项1/2期临床试验中，接受戴恩治疗公司的泽利西门特·巴西伐森（z-basivarsen，前称DYNE-101）治疗后，运动和认知功能均得到改善，这为该药近期启动的3期研究提供了支持。
在2026年3月8日至11日于佛罗里达州奥兰多市举行的肌肉萎缩症协会（MDA）临床与科学会议上（线上线下同步进行），相关研究人员展示了1/2期ACHIEVE试验（NCT05481879）的结果以及3期HARMONIA试验的设计方案。
该公司首席医学官道格拉斯·科尔医学博士表示，戴恩最初并不清楚z-basivarsen是仅能延缓疾病进展，还是确实能带来功能改善。
“我们目前看到的结果指向后者，”科尔在接受《今日肌肉萎缩症新闻》现场采访时说。“换句话说，这些患者正在变得更强壮……疲劳感减轻、行动更快、思考更清晰。从某种意义上说，所有这些都是对疾病的逆转，这非常令人欣慰，从患者的角度来看，他们对此感到无比兴奋。”
试验正在全球多地招募患者
ACHIEVE试验仍在招募18至65岁的成年DM1患者，试验地点包括美国、欧洲、英国、澳大利亚和新西兰。
HARMONIA试验也在全球范围内启动研究中心，计划招募约150名16岁及以上、能够独立完成某些功能评估的DM1患者。科尔表示，该研究“已准备就绪”，戴恩“急切地希望患者入组”。有兴趣的患者可以通过电子邮件联系戴恩。
该公司希望ACHIEVE的数据能在明年支持z-basivarsen在美国的加速批准申请，而HARMONIA的数据将最终支持转为完全批准，以及在美以外地区的批准。
DM1是一种多系统的肌肉萎缩症，目前尚无获批疗法。除了肌肉萎缩症典型的肌肉无力、萎缩和肌强直（肌肉放松困难）症状外，DM1患者还可能表现出影响多种其他组织（包括大脑）的症状。
该病由DMPK基因突变引起。正常情况下，基因的信息首先被复制成信使RNA模板，进而翻译成功能蛋白。但在DM1中，有缺陷的DMPK基因会产生异常长的信使RNA分子，在细胞内形成毒性团块。这些团块会干扰一种称为剪接的RNA加工过程，影响许多其他基因的正常功能。
“强直性肌营养不良症本质上是一个RNA问题，”科尔说。“它导致帮助器官功能的基因剪接异常，当这些错误剪接的基因出现在骨骼肌、心肌、心脏中时，这些器官就无法正常工作。”
Z-basivarsen旨在清除这些有问题的RNA团块并纠正剪接异常。它含有一段能与团块结合并促使其降解的小核酸片段，并连接了一个抗体片段，将药物引导至肌肉和脑细胞。
通过纠正剪接问题，戴恩的科学家们“曾希望，现在已证明……器官和组织功能改善，患者变得更强壮、行动更快，”科尔说。
ACHIEVE试验的第一部分测试了不同剂量的z-basivarsen（通过静脉输注给药）在18至49岁成年DM1患者中的效果。
患者“能够更加独立”
在MDA会议上，科学家们以海报形式介绍了题为“泽利西门特·巴西伐森靶向DM1根本病因，在1/2期ACHIEVE试验中实现功能改善”的研究，重点关注每8周给药一次、剂量为6.8 mg/kg的受试者一年数据——该方案已被选为未来临床测试的最佳剂量。
除了显示纠正潜在剪接缺陷的迹象外，z-basivarsen还在多项临床指标上相对于安慰剂带来了功能改善，包括视频手张开时间（vHOT）测试（评估手部肌强直）。其他肌肉力量以及上下肢功能的测量也显示出类似的改善。
“在多个方面，接受z-basivarsen治疗的患者正在好转，”科尔说。“这意味着他们在家中可以更加独立：更强壮、能拿起物品、能刷牙。”
除了客观的功能指标外，研究人员还让试验参与者完成了强直性肌营养不良健康指数（MDHI），这是一项患者报告的疾病负担测量工具，涵盖与DM1相关的17个健康领域。
总体数据显示，“患者感知的疾病负担显著降低，”科尔说。
在MDHI中，与活动能力、日常活动和上肢功能相关的领域，以及所有六个评估的神经功能领域（认知、睡眠、疲劳、沟通、情绪问题和疼痛）均观察到获益。
神经系统症状是DM1患者在日常生活中特别困扰的一个方面，但临床试验中往往未得到充分评估。
“不仅仅是身体表现，患者还感到疲劳，”科尔说。“他们会在白天睡着。昼夜节律（生物钟）紊乱。他们有认知疲劳，这确实是疾病中非常沉重的部分。”
Z-basivarsen能够进入大脑并有效靶向这些症状，“这对我们来说非常令人欣慰，”科尔说。
公司希望试验结果支持加速批准
总体而言，超过四分之三的患者和医生认为，在使用选定剂量的z-basivarsen治疗一年后，患者的临床状态“明显”或“非常大”地改善。
科尔还表示，z-basivarsen的安全性“非常好且有利”，迄今为止已给药超过1000剂。
ACHIEVE现在正在招募约60名18至65岁的额外受试者，以进一步评估所选剂量方案。主要目标是评估约6个月后vHOT表现的变化。
戴恩希望这些数据能在明年支持z-basivarsen在美国的加速批准申请。
加速批准是一种途径，基于初步的安全性和有效性证据，疗法可获得有条件的上市许可。要转为完全批准，仍需更多关于其患者获益的临床数据。这些确认性数据预计将来自HARMONIA试验。
科尔在一场题为“一项评估z-basivarsen在1型强直性肌营养不良症中疗效和安全性的全球3期试验”的演讲中介绍了HARMONIA的设计方案，该方案是与DM1社区合作制定的。
受试者将被随机分配接受z-basivarsen（6.8 mg/kg）或安慰剂，每8周给药一次，持续约一年。之后，所有受试者将进入长期扩展阶段，接受z-basivarsen治疗。
HARMONIA将不使用vHOT作为主要终点。科尔表示，虽然vHOT是一种在较短时间内可靠检测变化的方法，但它对患者来说并非最具有功能意义的结果，也不适用于日常生活活动。
取而代之的是，HARMONIA将采用五次坐立试验（5xSTS），该测试测量一个人连续五次从椅子上站起来再坐下所需的时间。科尔表示，这项测试能更好地衡量一个人独立进行日常活动的能力。
“这是患者每天在家中会做的活动：在厨房、客厅等地方反复起坐，”他说。“因此，就患者在家中的能力而言，它本身就具有意义。”
5xSTS表现还能预测跌倒风险，这一点非常重要，因为DM1患者跌倒的风险远高于健康人，常常导致受伤和残疾。该测试还涉及呼吸所需的躯干肌肉，而呼吸衰竭是DM1患者的主要死亡原因。
基于所有这些原因，戴恩认为5xSTS是一个“非常有意义的终点，”科尔指出。
其他试验终点将进一步评估DM1的多系统影响，包括其神经系统效应。认知、情绪问题、睡眠和疲劳将通过一系列测试进行评估，以“真正明确我们在ACHIEVE中观察到的结果，”科尔说。
当被问及对目前没有获批疾病修饰疗法的DM1患者而言，拥有像z-basivarsen这样的选择意味着什么时，科尔回答：“我认为这意味着很多。”
“这是一种缩短寿命的疾病，影响患者的力量、功能、工作能力和思维能力，因此我们着手真正解决所有这些方面，让患者能够恢复更正常的生活。”
注：《今日肌肉萎缩症新闻》团队正在对2026年3月8日至11日在佛罗里达州奥兰多市举行的MDA临床与科学会议进行现场报道。请点击此处查看会议最新报道。
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