Olezarsen在降低中度高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平方面显示出显著疗效。该研究作为欧洲心脏病学会2025年最新突破性研究在热线会议发布，并同步发表于《美国心脏病学杂志》。
TIMI研究组首席研究员、哈佛医学院布莱根妇女医院的Brian Bergmark博士指出："高甘油三酯血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要风险因素，但现有治疗手段效果有限。Olezarsen通过靶向抑制载脂蛋白C-III的mRNA发挥作用，在前期II期试验和严重高甘油三酯血症患者中已证实降脂效果。本次III期ESSENCE-TIMI 73b试验专门评估了该药对中度高甘油三酯血症且心血管风险升高患者的疗效和安全性。"
这项覆盖北美和欧洲160个中心的双盲安慰剂对照试验，纳入1349例中度高甘油三酯血症（甘油三酯150-499 mg/dL）且合并心血管风险的患者。受试者需维持稳定降LDL-C治疗，其中40%为女性，平均年龄64岁。试验采用每4周皮下注射Olezarsen 50mg（n=254）、80mg（n=766）或安慰剂（n=329），主要终点为6个月时甘油三酯水平较基线的变化。
结果显示：
- 6个月时，Olezarsen 50mg和80mg组的甘油三酯降幅分别达58.4%和60.6%（均p<0.001）
- 达标率方面，Olezarsen组85-88.7%患者甘油三酯<150 mg/dL，显著高于安慰剂组的12.5%
- 12个月持续观察显示疗效维持，达标率分别为82.8%和85.0%
- 同时显著降低残留胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平
- 对低密度脂蛋白胆固醇无明显影响
安全性方面：
- 严重不良事件发生率为50mg组9%、80mg组14%、安慰剂组11%
- 肝酶升高发生率在Olezarsen组为34.2-38.3%，显著高于安慰剂组（17.6%）
- 但具有临床意义的显著升高比例各组相近
Bergmark博士总结："对于合并心血管风险的中度高甘油三酯血症患者，每月注射Olezarsen可带来显著优于现有治疗的降脂效果，80%以上患者实现甘油三酯正常化。这为临床管理动脉粥样硬化性心血管疾病提供了新的治疗选择。"
DOI: 10.1016/j.ahj.2025.02.022
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