背景/目标： ADAMTS7（一种含血小板反应蛋白基序的解整合素和金属蛋白酶7）能够降解软骨寡聚基质蛋白（COMP）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）以及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1），表明其表达可能在凝血级联反应、组织重塑和伤口愈合中发挥作用。我们分析了直接口服抗凝药（DOAC）治疗对ADAMTS7启动子甲基化的潜在影响，并随时间追踪以评估DOAC是否通过表观遗传调控ADAMTS7，从而诱导与凝血或内皮修复相关的通路。
方法： 研究纳入84名接受DOAC治疗的心房颤动（AF）患者，随访时间为基线（t0）至治疗7天（t1，n = 70）和28天（t2，n = 62），并设有19名非AF对照组。在所有时间点提取血液中的基因组DNA，并进行亚硫酸氢盐转化后进行甲基化分析。使用MIP-qMSP-PCR技术分析ADAMTS7启动子的DNA甲基化情况。
结果： 共发生16次轻微出血事件。基线时，AF患者和对照组之间的ADAMTS7甲基化百分比无显著差异（15.8% vs. 16.1%，p = 0.908）。在患者队列中，DOAC治疗从t0到t2略微降低了ADAMTS7的甲基化水平（15.2% vs. 14.0%，p = 0.044）。这种从t0到t2的ADAMTS7去甲基化仅在发生出血的患者中具有统计学意义（17.1% vs. 13.4%，p = 0.010；未出血患者：14.5% vs. 14.2%，p = 0.561）。未观察到其他显著差异。
结论： 在DOAC相关出血期间，ADAMTS7发生去甲基化，这一机制可能通过不同ADAMTS7依赖性途径导致COMP降解，从而引发凝血酶诱导的血小板聚集，并促进内皮修复。
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