发表在《英国医学杂志循证医学》(BMJ Evidence Based Medicine)在线版上的一项迄今为止规模最大的综合观察与基因研究显示，任何程度的饮酒都可能增加痴呆风险。
研究表明，即使是通常被认为具有保护作用的少量饮酒——基于观察性研究——也不太可能降低痴呆风险，且风险会随着酒精摄入量的增加而上升。
研究人员指出，目前的观点认为酒精对大脑健康可能存在"最佳剂量"，但大多数此类研究都集中在老年人群和/或未区分曾经饮酒者和终身不饮酒者，这使得推断因果关系变得复杂。
为了尝试解决这些问题并加强证据基础，研究人员从两个大型生物数据库中获取了观察数据和基因方法（孟德尔随机化），覆盖酒精消费的整个"剂量"范围。
这些数据库包括美国百万退伍军人计划(MVP)，其中包含欧洲、非洲和拉丁美洲血统的人群，以及英国生物银行(UKB)，其中包含主要为欧洲血统的人群。
基线年龄在56-72岁之间的参与者，从招募开始被监测至首次痴呆诊断、死亡或最后一次随访日期（MVP为2019年12月，UKB为2022年1月），以先发生者为准。美国组的平均监测期为4年，英国组为12年。
酒精消费数据来源于问卷调查回应——超过90%的参与者表示饮酒——以及酒精使用障碍识别测试(AUDIT-C)临床筛查工具。该工具用于筛查危险饮酒模式，包括暴饮（一次性饮用6杯或以上）的频率。
两项研究共纳入559,559名参与者进行观察分析，其中14,540人在监测期间发展为任何类型的痴呆：美国组10,564人；英国组3,976人。另有48,034人死亡：美国组28,738人，英国组19,296人。
观察分析显示酒精与痴呆风险之间存在U型关联：与轻度饮酒者（每周少于7杯）相比，不饮酒者和重度饮酒者（每周饮用40杯或以上）的痴呆风险高出41%，而在酒精依赖者中，这一风险上升至51%。
孟德尔随机化基因分析利用了来自多项针对痴呆的大型全基因组关联研究(GWAS)的关键数据，涉及总计240万名参与者，以确定终身（而非当前）基因预测风险。
孟德尔随机化利用基因数据，最小化其他潜在影响因素的影响，以估计因果效应：基因组风险（在本例中为酒精消费）本质上替代了该特征本身。
研究人员使用了三个与酒精使用相关的基因指标作为不同暴露因素，以研究酒精数量以及问题性和依赖性饮酒对痴呆风险的影响。
这些暴露因素包括：自我报告的每周饮酒量（641个独立基因变异）；问题性"危险"饮酒（80个基因变异）；以及酒精依赖（66个基因变异）。
所有3个暴露水平的更高基因风险均与痴呆风险增加相关，且随着酒精消费量的增加，痴呆风险呈线性上升。
例如，每周多饮1-3杯与痴呆风险增加15%相关。而酒精依赖的基因风险每增加一倍，痴呆风险增加16%。
然而，研究并未发现酒精摄入与痴呆之间存在U型关联，也未观察到低水平酒精摄入的保护作用。相反，随着基因预测饮酒量的增加，痴呆风险稳步上升。
此外，研究人员指出，那些后来发展为痴呆的人通常在诊断前的几年中饮酒量随时间减少，这表明先前观察性研究中发现的酒精保护作用可能是由反向因果关系导致的——即早期认知能力下降导致酒精消费减少。
研究人员承认，他们发现的一个主要局限性是，由于研究的欧洲血统参与者人数较多，最强的统计关联是在欧洲血统人群中发现的。他们还补充说，孟德尔随机化也依赖于无法验证的假设。
尽管如此，他们表示，我们的发现"挑战了低水平酒精具有神经保护作用的观点"。
他们总结道："我们的研究结果支持所有类型的酒精消费都会对痴呆风险产生不利影响，没有证据支持先前建议的适度饮酒的保护作用。
"我们在研究中观察到的痴呆诊断前减少酒精使用的模式，凸显了从观察数据推断因果关系的复杂性，尤其是在老龄化人群中。
"我们的发现强调了在酒精和痴呆研究中考虑反向因果关系和残余混杂因素的重要性，并表明减少酒精消费可能是痴呆预防的一个重要策略。"
来源：
英国医学杂志集团
参考文献：
Topiwala, A., et al. (2025) 酒精使用与不同人群痴呆风险：来自队列、病例对照和孟德尔随机化方法的证据。《英国医学杂志循证医学》。DOI: 10.1136/bmjebm2025-113913
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