摘要
背景
认知灵活性会随年龄增长而下降，这种现象在阿尔茨海默病（AD）等痴呆症患者中尤为明显，尤其是在疾病早期阶段。我们近期在小鼠实验中发现，通过使用特制的行为任务，乳酸双歧杆菌LKM512与精氨酸的复合益生菌治疗能够改善年轻和中年小鼠的认知灵活性，表明益生菌治疗可能具有预防年龄依赖性认知衰退和痴呆发作的潜力。
研究目的
本研究旨在验证认知灵活性是否可作为痴呆早期症状的有效指标，并开发适用于人类的认知灵活性评估方法。在小鼠研究中评估AD模型小鼠的认知灵活性；在人类临床前研究中，通过配对关联记忆测试（推测反映认知灵活性）评估年龄相关认知衰退。
方法
在小鼠实验中，使用基于IntelliCage系统的既定行为任务范式，对第二代AD小鼠模型（AppNL-G-F小鼠）进行认知灵活性评估。在人类研究中，我们开发了由Dr. Rentz团队（2011年）设计的FNAME测试（面孔-姓名关联记忆测试）的日文改良版，并在年轻、中年及老年日本人群中进行测试。
结果
小鼠研究显示，14月龄的AppNL-G-F小鼠虽在空间学习和行为序列学习任务中表现与对照组相当，但表现出认知灵活性显著下降。人类研究中观察到测试得分随年龄增长呈下降趋势。
讨论与结论
AD模型小鼠在空间记忆正常阶段即出现认知灵活性障碍，表明该指标在动物模型中的有效性。人类FNAME测试得分的年龄相关性下降显示其作为认知衰退评估工具的潜力。未来需进一步优化人类认知评估方法，以弥合动物模型与人类认知功能评估的差异。
（本译文基于论文摘要及方法论部分编译，完整数据请以原文为准。）
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