帕金森病是全球第二大常见神经退行性疾病，也是全球增长最快的神经系统疾病。其典型特征——静止性震颤、运动迟缓和强直——通常仅在大量多巴胺能神经元丢失后才得以确诊。然而，新近研究强调了一个可能提前数十年开启的前驱期窗口。越来越多的理论认为，神经系统的病理改变可能在一个人20多岁时就已启动。这意味着早期检测不仅可取，而且可能对临床结果产生变革性影响。
处于前驱期和早期运动期的帕金森病患者，均报告在多个领域出现症状，包括行为、认知、自主神经、感觉、睡眠相关以及日常生活活动。这些症状大多很细微，且与常见情况重叠，因此往往不被识别，或被误认为是衰老、压力或其他生活方式因素所致。因此，在日常行为变化中识别出一致的模式，对于改善帕金森病的早期检测至关重要。
睡眠障碍：早期警示信号
最可靠的前驱期标志之一是快速眼动期睡眠行为障碍（RBD）。受影响者出现睡眠中断，在快速眼动期会实际演绎梦境（表演梦境），伴随生动的梦境生活，甚至梦游——这些都是早期脑干病理变化的潜在信号。
嗅觉丧失可能在诊断前数年出现
嗅觉减退或完全丧失（嗅觉缺失症）可能是帕金森病最早可识别的迹象，比运动症状显现早出现长达10年。在实际生活中，这意味着无法轻松感知熟悉的气味，如食物或咖啡。由于该症状出现极早且看似与大脑健康无关，临床实践中很少被认真对待。
肠道变化与大脑的关联
慢性便秘是常见的前驱期症状，提示肠道蠕动减慢，可比运动症状早出现数年。这一观察结果与“肠脑轴”假说一致：肠道微生物群失调会破坏胃肠动力、通透性和炎症反应，可能促进错误折叠的α-突触核蛋白通过肠神经系统以类似朊病毒的方式从肠道传播至大脑，进一步强调了胃肠道症状作为生物标志物的潜力及其临床相关性。
运动与情绪上的细微变化
在震颤显现之前，精细运动控制可能出现细微变化。处理书写、使用电子设备或操作小物件等任务时出现困难，同时伴有异常的焦虑或情绪低落，均可作为临床前阶段的信号。小写症（书写越来越小且拥挤）是日常生活中特别有提示意义的迹象，若在无明显原因的情况下出现，应进行神经系统检查。
疲劳与自主神经症状可先于运动症状出现
休息后似乎也无法改善的疲劳会影响工作表现、社交参与和日常动力，且在正式诊断前很久就可能出现。超过一半的帕金森病患者至少会出现一种自主神经功能障碍，其可比运动症状早出现四年或更久，目前被认为是前驱期帕金森病的关键预后生物标志物。心血管不稳定、直立性低血压和排尿异常进一步影响患者在确诊前长期日常环境中的行为方式。
识别早期信号可改变诊疗格局
本文综述的证据共同支持一种范式转变：帕金森病最好被定义为一种全身性、进行性的疾病，其在运动衰退迹象出现前很久，日常活动中就已存在可识别的信号。睡眠紊乱、嗅觉丧失、胃肠道变化、精细运动困难和慢性疲劳并非孤立的主诉；它们是神经系统未被监测且已启动的潜在早期迹象。将对这些行为前兆和运动前症状的常规临床评估纳入实践，将使我们能够有意义地延长治疗干预的机会窗口，进而改善广泛中枢神经系统疾病患者的预后。
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